Transforming growth factor-beta-regulated miR-24 promotes skeletal muscle differentiation.
Transforming growth factor-beta-regulated miR-24 promotes skeletal muscle differentiation.
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转化生长因子-β 调节的 miR-24 促进骨骼肌分化。
DOI：
10.1093/nar/gkn032
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发表时间：
2008-05
影响因子：
14.9
通讯作者：
Yang X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sun Q;Zhang Y;Yang G;Chen X;Zhang Y;Cao G;Wang J;Sun Y;Zhang P;Fan M;Shao N;Yang X
MicroRNA (miRNA) 最近被认为是一类多功能分子，参与多种生物过程的调节。然而，miRNA 在 TGF-β 调节的生物过程中的作用却很少得到解决。在这项研究中，我们发现miR-24在成肌细胞分化过程中上调，并且可以被TGF-β1抑制。使用报告基因测定和 Northern blot 分析，我们发现 TGF-β1 抑制 miR-24 转录，这依赖于 miR-24 启动子区域中 Smad3 和 Smads 结合位点的存在。 TGF-β1 无法抑制 Smad3 缺陷的成肌细胞中 miR-24 的表达，从而表现出加速的肌生成。 miR-24的敲低导致C2C12细胞中生肌分化标志物的表达减少，而miR-24的异位表达增强了分化，并通过TGF-β1部分挽救了抑制的肌生成。这是第一项证明 miRNA 在调节 TGF-β 依赖性肌生成抑制中发挥关键作用的研究，并提供了骨骼肌分化过程中 TGF-β 信号传导遗传调控的新机制。
MicroRNAs (miRNAs) have recently been proposed as a versatile class of molecules involved in regulation of a variety of biological processes. However, the role of miRNAs in TGF-β-regulated biological processes is poorly addressed. In this study, we found that miR-24 was upregulated during myoblast differentiation and could be inhibited by TGF-β1. Using both a reporter assay and Northern blot analysis, we showed that TGF-β1 repressed miR-24 transcription which was dependent on the presence of Smad3 and a Smads binding site in the promoter region of miR-24. TGF-β1 was unable to inhibit miR-24 expression in Smad3-deficient myoblasts, which exhibited accelerated myogenesis. Knockdown of miR-24 led to reduced expression of myogenic differentiation markers in C2C12 cells, while ectopic expression of miR-24 enhanced differentiation, and partially rescued inhibited myogenesis by TGF-β1. This is the first study demonstrating a critical role for miRNAs in modulating TGF-β-dependent inhibition of myogenesis, and provides a novel mechanism of the genetic regulation of TGF-β signaling during skeletal muscle differentiation.
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DOI：
10.1083/jcb.200603008
发表时间：
2006-08-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Kim HK;Lee YS;Sivaprasad U;Malhotra A;Dutta A
通讯作者：
Dutta A
影响因子：
2.7
作者：
Amthor, H;Huang, RJ;Patel, K
通讯作者：
Patel, K
影响因子：
10.5
作者：
Liu, D;Black, BL;Derynck, R
通讯作者：
Derynck, R
影响因子：
16
作者：
Lu, JR;McKinsey, TA;Olson, EN
通讯作者：
Olson, EN
影响因子：
3.1
作者：
Callis, Thomas E.;Chen, Jian-Fu;Wan, Da-Zhi
通讯作者：
Wan, Da-Zhi