Inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway by rapamycin blocks cocaine-induced locomotor sensitization.
Inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway by rapamycin blocks cocaine-induced locomotor sensitization.
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DOI：
10.1016/j.neuroscience.2010.10.041
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发表时间：
2011-01-13
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Huang Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu J;McCallum SE;Glick SD;Huang Y
重复可卡因暴露诱导运动敏化，这是介导的适应性变化，在中脑边缘多巴胺通路的突触传递。这种适应的分子机制仍然知之甚少。一种可能起作用的途径是雷帕霉素的哺乳动物靶蛋白（mTOR），它与突触可塑性有关。在本研究中，我们发现可卡因暴露刺激大鼠大脑中的mTOR活性。此外，通过雷帕霉素抑制mTOR阻断可卡因诱导的大鼠运动敏化的诱导以及表达。这些数据阐明了mTOR通路介导可卡因诱导的行为变化的一种新机制，并可能提出一种新的药物滥用干预策略。
Repeated cocaine exposure induces locomotor sensitization, which is mediated by adaptive changes in synaptic transmission in the mesolimbic dopamine pathway. The molecular mechanisms underlying this adaptation remain poorly understood. One pathway that may play a role is the mammalian target of rapamycin (mTOR) which is implicated in synaptic plasticity. In the present study, we found that cocaine exposure stimulates mTOR activity in rat brain. Furthermore, inhibition of mTOR by rapamycin blocked the induction as well as the expression of cocaine-induced locomotor sensitization in rats. These data elucidate a novel mechanism by which the mTOR pathway mediates cocaine-induced behavioral changes and could suggest a new interventional strategy for drug abuse.
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