Lid2 is required for coordinating H3K4 and H3K9 methylation of heterochromatin and euchromatin.
Lid2 is required for coordinating H3K4 and H3K9 methylation of heterochromatin and euchromatin.
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DOI：
10.1016/j.cell.2008.08.036
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发表时间：
2008-10-17
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Cande WZ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li F;Huarte M;Zaratiegui M;Vaughn MW;Shi Y;Martienssen R;Cande WZ
在大多数真核生物中，组蛋白甲基化模式调节染色质结构和功能：组蛋白 H3 赖氨酸 9 (H3K9) 的甲基化划分异染色质，而 H3K4 甲基化划分常染色质。我们在此表明，粟酒裂殖酵母 JmjC 结构域蛋白 Lid2 是一种三甲基 H3K4 去甲基化酶，负责异染色质中 H3K4 的低甲基化。 Lid2 通过 Dos1/Clr8-Rik1 复合物与组蛋白赖氨酸 9 甲基转移酶 Clr4 相互作用，该复合物也在 RNA 干扰途径中发挥作用。单独破坏 JmjC 结构域会导致严重的异染色质缺陷和 siRNA 的消耗，而过表达 Lid2 会增强异染色质沉默。 H3K4 去甲基化和 H3K9 甲基化之间的物理和功能联系表明这两个反应以协调的方式发挥作用。令人惊讶的是，常染色质中 H3K4 和 H3K9 甲基化的交叉调节也需要 Lid2。我们提供的证据表明，常染色质中的 Lid2 酶活性是通过与其他组蛋白修饰酶的动态相互作用来调节的。我们的研究结果提供了 H3K4 和 H3K9 甲基化协调的机制见解。
In most eukaryotes, histone methylation patterns regulate chromatin architecture and function: methylation of histone H3 lysine-9 (H3K9) demarcates heterochromatin while H3K4 methylation demarcates euchromatin. We show here that the S. pombe JmjC-domain protein Lid2 is a trimethyl H3K4 demethylase responsible for H3K4 hypomethylation in heterochromatin. Lid2 interacts with the histone lysine-9 methyltransferase, Clr4, through the Dos1/Clr8-Rik1 complex, which also functions in the RNA interference pathway. Disruption of the JmjC-domain alone results in severe heterochromatin defects and depletion of siRNA, while overexpressing Lid2 enhances heterochromatin silencing. The physical and functional link between H3K4 demethylation and H3K9 methylation suggests that the two reactions act in a coordinated manner. Surprisingly, cross-regulation of H3K4 and H3K9 methylation in euchromatin also requires Lid2. We provide evidence suggesting that Lid2 enzymatic activity in euchromatin is regulated through dynamic interplay with other histone modification enzymes. Our findings provide a mechanistic insight into the coordination of H3K4 and H3K9 methylation.
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影响因子：
64.5
作者：
Klose, Robert J.;Yan, Qin;Kaelin, William G., Jr.
通讯作者：
Kaelin, William G., Jr.
影响因子：
56.9
作者：
Nakayam, J;Rice, JC;Grewal, SIS
通讯作者：
Grewal, SIS
影响因子：
56.9
作者：
Irvine, Danielle V.;Zaratiegui, Mikel;Martienssen, Robert A.
通讯作者：
Martienssen, Robert A.
DOI：
10.1073/pnas.182436399
发表时间：
2002-12-10
影响因子：
11.1
作者：
Noma, K;Grewal, SIS
通讯作者：
Grewal, SIS
影响因子：
11.4
作者：
Kearsey, SE;Montgomery, S;Lindner, K
通讯作者：
Lindner, K