circARF3 Alleviates Mitophagy-Mediated Inflammation by Targeting miR-103/TRAF3 in Mouse Adipose Tissue
circARF3 Alleviates Mitophagy-Mediated Inflammation by Targeting miR-103/TRAF3 in Mouse Adipose Tissue
复制标题
circARF3 通过靶向小鼠脂肪组织中的 miR-103/TRAF3 减轻线粒体自噬介导的炎症
DOI：
10.1016/j.omtn.2018.11.014
复制
发表时间：
2018-12
影响因子：
8.8
通讯作者：
Sun Chao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang Zhenzhen;Zhang Tiantian;Feng Ruonan;Huang Hongtao;Xia Tianyu;Sun Chao
脂肪炎症是肥胖相关代谢紊乱的重要原因，包括胰岛素抵抗和高血压。在这里，我们研究了一种环状RNA (circRNA)，我们称之为circARF3 (adp -核糖基化因子3)，作为内源性miR-103海绵，通过促进线粒体自噬来缓解脂肪炎症。另一方面，miR-103通过抑制线粒体自噬加重炎症，表明miR-103是脂肪炎症的正调节因子。此外，我们发现肿瘤坏死因子受体相关因子3 （TRAF3）作为miR-103的下游靶点，介导miR-103在脂肪炎症中的功能。过表达TRAF3可通过加速线粒体自噬来减弱mir -103诱导的炎症。此外，我们发现circARF3阻断了miR-103的作用，从而导致TRAF3表达的增加。TRAF3抑制核因子κB （NF-κB）信号通路，增强线粒体自噬，最终抑制NLRP3炎性体活化。我们的数据显示circARF3作为内源性miR-103海绵，在体外和体内抑制线粒体自噬介导的脂肪炎症。这些发现揭示了脂肪炎症的一种新的调控途径，它由circARF3、miR-103和TRAF3组成。这项研究可以为我们的知识提供有用的补充，因为它为预防肥胖疾病中的脂肪炎症提供了一种新的策略。
Adipose inflammation is an important cause for obesity-associated metabolic disorders, including insulin resistance and hypertension. Here we investigated that a circular RNA (circRNA), which we termed circARF3 (ADP-ribosylation factor 3), acts as an endogenous miR-103 sponge to alleviate adipose inflammation by promoting mitophagy. On the other hand, miR-103 aggravated inflammation by inhibiting mitophagy, revealing that miR-103 acts as a positive regulator of adipose inflammation. Furthermore, we found that tumor necrosis factor receptor-associated factor 3 (TRAF3), as a miR-103 downstream target, mediates the functions of miR-103 in adipose inflammation. Overexpressing TRAF3 attenuated miR-103-induced inflammation by accelerating mitophagy. Moreover, we identified that circARF3 blocked miR-103 effects, which resulted in an increase in TRAF3 expression. TRAF3 restrained the nuclear factor κB (NF-κB)-signaling pathway, heightened mitophagy, and suppressed NLRP3 inflammasome activation ultimately. Our data showed that circARF3 acts as an endogenous miR-103 sponge to inhibit mitophagy-mediated adipose inflammation bothin vitroandin vivo. These findings disclose a new regulatory pathway for adipose inflammation, which consists of circARF3, miR-103, and TRAF3. This study can be a useful addition to our knowledge, as it provides a new strategy for the prevention of adipose inflammation in obesity disorder.
登录
查看更多内容
αMSH通过减少FOXOS转录并阻止小鼠的Akt/JNK途径来抑制脂肪炎症。
影响因子：
--
作者：
Liu G;Li M;Saeed M;Xu Y;Ren Q;Sun C
通讯作者：
Sun C
影响因子：
168.9
作者：
Schapira, Anthony H. V.
通讯作者：
Schapira, Anthony H. V.
影响因子：
8.7
作者：
Elliott EI;Sutterwala FS
通讯作者：
Sutterwala FS
DOI：
10.1126/science.1201940
发表时间：
2011-08-26
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Green DR;Galluzzi L;Kroemer G
通讯作者：
Kroemer G
影响因子：
11.2
作者：
Chen, Hsin-Yi;Lin, Yu-Min;Chen, Ruey-Hwa
通讯作者：
Chen, Ruey-Hwa