STAG2 deficiency induces interferon responses via cGAS-STING pathway and restricts virus infection.
STAG2 deficiency induces interferon responses via cGAS-STING pathway and restricts virus infection.
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DOI：
10.1038/s41467-018-03782-z
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发表时间：
2018-04-16
影响因子：
16.6
通讯作者：
Greenberg HB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ding S;Diep J;Feng N;Ren L;Li B;Ooi YS;Wang X;Brulois KF;Yasukawa LL;Li X;Kuo CJ;Solomon DA;Carette JE;Greenberg HB
内聚蛋白是一种多亚基核蛋白复合物，在细胞分裂过程中协调姐妹染色单体的分离。编码核心内聚蛋白亚基的基因在多种癌症类型中报道了高度频繁的体细胞突变。本研究利用全基因组CRISPR-Cas9筛选方法鉴定轮状病毒（RV）感染的宿主依赖因子和新型先天免疫调节因子，研究人员发现，在细胞培养和人类肠道中，缺乏黏结蛋白复合物的重要组成部分STAG2，可以抵抗RV复制。从机制上讲，STAG2缺陷通过cGAS-STING细胞质DNA传感途径导致自发的基因组DNA损伤和干扰素（IFN）的强劲表达。由此产生的JAK-STAT信号和ifn刺激基因（ISG）表达的激活广泛地保护免受病毒感染，包括rv。我们的工作强调了先前未记载的内聚蛋白复合物在调节IFN稳态中的作用，并确定了操纵先天免疫的新治疗途径。内聚蛋白是一种多聚核蛋白复合物，包括STAG2，在细胞分裂过程中起重要作用。在全基因组CRISPR-Cas9筛选中，作者确定了STAG2作为轮状病毒先天免疫反应的关键组成部分的新作用。
Cohesin is a multi-subunit nuclear protein complex that coordinates sister chromatid separation during cell division. Highly frequent somatic mutations in genes encoding core cohesin subunits have been reported in multiple cancer types. Here, using a genome-wide CRISPR-Cas9 screening approach to identify host dependency factors and novel innate immune regulators of rotavirus (RV) infection, we demonstrate that the loss of STAG2, an important component of the cohesin complex, confers resistance to RV replication in cell culture and human intestinal enteroids. Mechanistically, STAG2 deficiency results in spontaneous genomic DNA damage and robust interferon (IFN) expression via the cGAS-STING cytosolic DNA-sensing pathway. The resultant activation of JAK-STAT signaling and IFN-stimulated gene (ISG) expression broadly protects against virus infections, including RVs. Our work highlights a previously undocumented role of the cohesin complex in regulating IFN homeostasis and identifies new therapeutic avenues for manipulating the innate immunity. Cohesin is a multimeric nuclear protein complex which includes STAG2 and is associated with vital roles during cell division. Here in a genome-wide CRISPR-Cas9 screen, the authors identify a novel role of STAG2 as a crucial component of the innate immune response to rotavirus.
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影响因子：
38.3
作者：
Luo M;Wang H;Wang Z;Cai H;Lu Z;Li Y;Du M;Huang G;Wang C;Chen X;Porembka MR;Lea J;Frankel AE;Fu YX;Chen ZJ;Gao J
通讯作者：
Gao J
影响因子：
6.7
作者：
Ding S;Mooney N;Li B;Kelly MR;Feng N;Loktev AV;Sen A;Patton JT;Jackson PK;Greenberg HB
通讯作者：
Greenberg HB
DOI：
10.1126/science.aaf1220
发表时间：
2016-08-26
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Orchard RC;Wilen CB;Doench JG;Baldridge MT;McCune BT;Lee YC;Lee S;Pruett-Miller SM;Nelson CA;Fremont DH;Virgin HW
通讯作者：
Virgin HW
影响因子：
32.4
作者：
O'Shea JJ;Plenge R
通讯作者：
Plenge R
影响因子：
21.3
作者：
Glück S;Guey B;Gulen MF;Wolter K;Kang TW;Schmacke NA;Bridgeman A;Rehwinkel J;Zender L;Ablasser A
通讯作者：
Ablasser A