Cutting edge: NLRC5-dependent activation of the inflammasome.
Cutting edge: NLRC5-dependent activation of the inflammasome.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1003111
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发表时间：
2011-02-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ting JP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Davis BK;Roberts RA;Huang MT;Willingham SB;Conti BJ;Brickey WJ;Barker BR;Kwan M;Taxman DJ;Accavitti-Loper MA;Duncan JA;Ting JP
富含亮氨酸重复序列（LRR）的核苷酸结合结构域（NBD）蛋白（NLR）是PAMP和DAMP的细胞内传感器。NLR的一个亚组可以形成炎性体复合物，其促进胱天蛋白酶原-1成熟为胱天蛋白酶-1，导致IL-1β和IL-18裂解和分泌。NLRC 5主要在造血细胞中表达，尚未研究炎性小体功能。RNAi介导的NLRC 5敲低几乎消除了响应于细菌感染、PAMP和DAMP的半胱天冬酶-1、IL-1β和IL-18加工。这在原代人单核细胞中得到证实。NLRC 5与procaspase-1、pro-IL-1β和炎性体衔接子ASC一起重建了炎性体活性，其显示出与NLPR 3的协同性。激活NLRC 5炎性体的病原体的范围与激活NLRP 3的病原体重叠。此外，NLRC 5与NLRP 3以NBD依赖性但LRR抑制性方式生物化学结合。这些结果引发了NLRC 5与NLRP 3相互作用以协同激活炎性小体的模型。
The nucleotide-binding domain (NBD) leucine rich repeat (LRR) containing proteins, NLRs, are intracellular sensors of PAMPs and DAMPs. A subgroup of NLRs can form inflammasome complexes, which facilitate the maturation of pro-caspase-1 to caspase-1, leading to IL-1β and IL-18 cleavage and secretion. NLRC5 is predominantly expressed in hematopoetic cells and has not been studied for inflammasome function. RNAi-mediated knockdown of NLRC5 nearly eliminated caspase-1, IL-1β and IL-18 processing in response to bacterial infection, PAMPs and DAMPs. This was confirmed in primary human monocytic cells. NLRC5 together with procaspase-1, pro-IL-1β and the inflammasome adaptor, ASC, reconstituted inflammasome activity which showed cooperativity with NLPR3. The range of pathogens that activate NLRC5 inflammasome overlaps with those that activate NLRP3. Furthermore, NLRC5 biochemically associates with NLRP3 in an NBD-dependent but LRR-inhibitory fashion. These results invoke a model where NLRC5 interacts with NLRP3 to cooperatively activate the inflammasome.
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DOI：
10.1073/pnas.0913087107
发表时间：
2010-02-16
影响因子：
11.1
作者：
Miao, Edward A.;Mao, Dat P.;Aderem, Alan
通讯作者：
Aderem, Alan
影响因子：
4.4
作者：
Benko, Szilvia;Magalhaes, Joao G.;Girardin, Stephen E.
通讯作者：
Girardin, Stephen E.
影响因子：
30.3
作者：
Willingham, Stephen B.;Bergstralh, Daniel T.;Ting, Jenny P. -Y.
通讯作者：
Ting, Jenny P. -Y.
DOI：
10.1073/pnas.1008684107
发表时间：
2010-08-03
影响因子：
11.1
作者：
Meissner, Torsten B.;Li, Amy;Kobayashi, Koichi S.
通讯作者：
Kobayashi, Koichi S.
DOI：
10.1126/science.1184004
发表时间：
2010-01-15
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Ting JP;Duncan JA;Lei Y
通讯作者：
Lei Y