Systemic administration of rIL-12 synergistically enhances the therapeutic effect of a TNF gene-transduced cancer vaccine
Systemic administration of rIL-12 synergistically enhances the therapeutic effect of a TNF gene-transduced cancer vaccine
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rIL-12 的全身给药可协同增强 TNF 基因转导的癌症疫苗的治疗效果
作者：
F. Taniguchi;H. Yamagishi;H. Fujiwara;Y. Ueda;N. Fuji;T. Yoshimura;T. Oka
白细胞介素-12（IL-12）是一种强有力的抗肿瘤细胞因子，可诱导和增强自然杀伤（NK）细胞、淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性。IL-12还刺激T细胞和NK细胞产生IFN-γ。在这项研究中，我们用TNF基因转染甲基胆蒽诱导的纤维肉瘤（MCA-D），并在小鼠模型中研究TNF基因转导的癌症疫苗的治疗效果，以及全身给予重组IL-12（rIL-12）是否会增强疫苗的效果。TNF基因转导的癌疫苗或rIL-12的全身给药显示对预先建立的肿瘤的轻微或中度抑制。然而，同时应用疫苗和rIL-12导致完全根除。rIL-12与疫苗联合应用可增强CTL对亲代肿瘤细胞的杀伤作用，并协同增强脾细胞产生IFN-γ的能力。我们的研究结果表明，协同增强CTL活性和IFN-γ的产生可能在使用TNF基因转导的癌疫苗和rIL-12的联合治疗的抗肿瘤效果中起重要作用。
Interleukin-12 (IL-12) is a potent antitumor cytokine, which induces and enhances the activity of natural killer (NK) cells, lymphokine activated killer (LAK) cells and cytotoxic T lymphocytes (CTL). IL-12 also stimulates IFN-γ production from both T cells and NK cells. In this study, we transfected methylcholanthrene-induced fibrosarcoma (MCA-D) with TNF gene and investigated the therapeutic effect of TNF gene-transduced cancer vaccine and whether the vaccination effect is enhanced by systemic administration of recombinant IL-12 (rIL-12), in a murine model. TNF gene-transduced cancer vaccine or systemic administration of rIL-12 showed slight or moderate inhibition of pre-established tumor. However, simultaneous application of the vaccine and rIL-12 resulted in complete eradication. The cytotoxicity of CTL against parental tumor cells was enhanced with the combination of the vaccine and rIL-12, and IFN-γ production from spleen cells also increased synergistically. Our findings show that synergistic enhancement of CTL activity and IFN-γ production could play an important role in the antitumor effect of combination therapy using TNF gene-transduced cancer vaccine and rIL-12.
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DOI：
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发表时间：
1995
期刊：
Cancer research.
影响因子：
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作者：
Porgador,A;Tzehoval,E;Vadai,E;Feldman,M;Eisenbach,L
通讯作者：
Eisenbach,L
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DOI：
--
发表时间：
1987
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Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
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作者：
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通讯作者：
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作者：
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通讯作者：
ALLISON, JP
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4.4
作者：
S. Wolf;P. Temple;Michiko Kobayashi;D. Young;M. Dicig;L. Lowe;R. Dzialo;L. Fitz;C. Ferenz;R. Hewick
通讯作者：
S. Wolf;P. Temple;Michiko Kobayashi;D. Young;M. Dicig;L. Lowe;R. Dzialo;L. Fitz;C. Ferenz;R. Hewick