A ligand-receptor interactome platform for discovery of pain mechanisms and therapeutic targets.
A ligand-receptor interactome platform for discovery of pain mechanisms and therapeutic targets.
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DOI：
10.1126/scisignal.abe1648
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发表时间：
2021-03-16
影响因子：
7.3
通讯作者：
Price TJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wangzhou A;Paige C;Neerukonda SV;Naik DK;Kume M;David ET;Dussor G;Ray PR;Price TJ
在周围神经系统中，细胞和神经元之间的配体-受体相互作用塑造感觉体验，包括疼痛。我们着手确定与疾病相关疼痛有关的感觉神经元和外周细胞类型之间的潜在相互作用。使用小鼠和人类 RNA 测序数据集和计算分析，我们创建了背根神经节 (DRG) 感觉神经元和一系列正常细胞类型以及结肠炎相关神经胶质细胞、类风湿性关节炎相关滑膜巨噬细胞和胰腺肿瘤组织之间的相互作用图谱。这些图谱揭示了外周细胞中肝素结合 EGF 样生长因子 (HBEGF) 的丰度与 DRG 神经元中其受体 EGFR（ErbB 受体家族的成员）的丰度之间的共同相关性。随后，我们证实，HBEGF 丰度的增加增强了小鼠的伤害感受，可能通过 ErbB 家族受体作用于 DRG 神经元。总的来说，这些相互作用组强调了配体-受体相互作用，可能导致疾病相关疼痛的治疗，此外，反映了慢性疼痛状态下细胞到神经元信号传导的复杂性。
In the peripheral nervous system, ligand-receptor interactions between cells and neurons shape sensory experience, including pain. We set out to identify the potential interactions between sensory neurons and peripheral cell types implicated in disease-associated pain. Using mouse and human RNA-sequencing datasets and computational analysis, we created interactome maps between dorsal root ganglion (DRG) sensory neurons and an array of normal cell types as well as colitis-associated glial cells, rheumatoid arthritis-associated synovial macrophages, and pancreatic tumor tissue. These maps revealed a common correlation between the abundance of heparin-binding EGF-like growth factor (HBEGF) in peripheral cells with that of its receptor EGFR (a member of the ErbB family of receptors) in DRG neurons. Subsequently, we confirmed that increased abundance of HBEGF enhanced nociception in mice, likely acting on DRG neurons through ErbB family receptors. Collectively, these interactomes highlight ligand-receptor interactions that may lead to treatments for disease-associated pain and, furthermore, reflect the complexity of cell-to-neuron signaling in chronic pain states.
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DOI：
10.1007/978-1-4939-3572-7_13
发表时间：
2016-01-01
期刊：
DATA MINING TECHNIQUES FOR THE LIFE SCIENCES
影响因子：
--
作者：
Dobin, Alexander;Gingeras, Thomas R.
通讯作者：
Gingeras, Thomas R.
影响因子：
14.9
作者：
Frankish A;Diekhans M;Ferreira AM;Johnson R;Jungreis I;Loveland J;Mudge JM;Sisu C;Wright J;Armstrong J;Barnes I;Berry A;Bignell A;Carbonell Sala S;Chrast J;Cunningham F;Di Domenico T;Donaldson S;Fiddes IT;García Girón C;Gonzalez JM;Grego T;Hardy M;Hourlier T;Hunt T;Izuogu OG;Lagarde J;Martin FJ;Martínez L;Mohanan S;Muir P;Navarro FCP;Parker A;Pei B;Pozo F;Ruffier M;Schmitt BM;Stapleton E;Suner MM;Sycheva I;Uszczynska-Ratajczak B;Xu J;Yates A;Zerbino D;Zhang Y;Aken B;Choudhary JS;Gerstein M;Guigó R;Hubbard TJP;Kellis M;Paten B;Reymond A;Tress ML;Flicek P
通讯作者：
Flicek P
影响因子：
3.4
作者：
Gonçalves NP;Vægter CB;Pallesen LT
通讯作者：
Pallesen LT
影响因子：
4.7
作者：
Garza Carbajal，Anibal;Ebersberger，Andrea;Hucho，Tim
通讯作者：
Hucho，Tim
影响因子：
5.3
作者：
Furusho, Miki;Dupree, Jeffrey L.;Bansal, Rashmi
通讯作者：
Bansal, Rashmi