Catalytic Enantioselective Synthesis of 3-Piperidines from Arylboronic Acids and Pyridine.
Catalytic Enantioselective Synthesis of 3-Piperidines from Arylboronic Acids and Pyridine.
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DOI：
10.1021/jacs.3c05044
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发表时间：
2023-07-05
影响因子：
15
通讯作者：
Fletcher, Stephen P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mishra, Sourabh;Karabiyikoglu, Sedef;Fletcher, Stephen P.
在天然产物中经常发现二甲双胍，对制药工业具有重要意义。对映体富集的3-取代哌啶的一般有用的不对称路线仍然难以捉摸。在这里，我们报告了一个交叉耦合的方法，从吡啶和sp2-杂化硼酸对映体富集的3-哌啶。关键步骤涉及Rh催化的芳基、杂芳基或乙烯基硼酸与吡啶-1（2 H）-羧酸苯酯的不对称还原Heck反应，以高产率和优异的对映选择性以及宽官能团耐受性提供3-取代四氢吡啶。涉及i）吡啶部分还原，ii）Rh催化的不对称碳化，然后iii）另一种还原的三步法提供了多种对映体富集的3-哌啶，包括临床使用的材料，如Preclamol和Niraparib。
Piperidines are frequently found in natural products and are of importance to the pharmaceutical industry. A generally useful asymmetric route to enantiomerically enriched 3-substituted piperidines remains elusive. Here we report a cross-coupling approach to enantioenriched 3-piperidines from pyridine- and sp2-hybridized boronic acids. The key step involves a Rh-catalyzed asymmetric reductive Heck reaction of aryl, heteroaryl, or vinyl boronic acids and phenyl pyridine-1(2H)-carboxylate to provide 3-substituted tetrahydropyridines in high yield and excellent enantioselectivity with a wide functional group tolerance. A three-step process involving i) partial reduction of pyridine, ii) Rh-catalyzed asymmetric carbometalation, and then iii) another reduction provides access to a wide variety of enantioenriched 3-piperidines, including clinically used materials such as Preclamol and Niraparib.
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通讯作者：
Turner, Nicholas J.