Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody-drug conjugation.
Acid-cleavable thiomaleamic acid linker for homogeneous antibody-drug conjugation.
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DOI：
10.1039/c3cc45220d
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发表时间：
2013-09-25
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Caddick S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Castañeda L;Maruani A;Schumacher FF;Miranda E;Chudasama V;Chester KA;Baker JR;Smith ME;Caddick S
使用在生理温度和pH下稳定，但在溶酶体pH下定量裂解以释放药物有效负载的新型硫代马来酸接头影响均质抗体-药物缀合。在这篇文章中，我们描述了一种用于抗体-药物缀合的新型酸可切割接头策略。曲妥珠单抗Fab片段的单个链间二硫键的功能性二硫键桥接产生带有硫代马来酸接头的均质抗体-药物缀合物。该接头在生理pH和温度下稳定，但在溶酶体pH下定量裂解以释放药物有效载荷。
Homogeneous antibody–drug conjugation is affected using a novel thiomaleamic acid linker that is stable at physiological temperature and pH, but quantitatively cleaves at lysosomal pH to release the drug payload. In this communication we describe a novel acid-cleavable linker strategy for antibody–drug conjugation. Functional disulfide bridging of the single interchain disulfide bond of a trastuzumab Fab fragment yields a homogeneous antibody–drug conjugate bearing a thiomaleamic acid linker. This linker is stable at physiological pH and temperature, but quantitatively cleaves at lysosomal pH to release the drug payload.
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影响因子：
4.7
作者：
Schumacher, Felix F.;Nobles, Muriel;Ryan, Chris P.;Smith, Mark E. B.;Tinker, Andrew;Caddick, Stephen;Baker, James R.
通讯作者：
Baker, James R.
影响因子：
4.7
作者：
Dubowchik, GM;Firestone, RA;Trail, PA
通讯作者：
Trail, PA
影响因子：
4.6
作者：
Schumacher, Felix F.;Sanchania, Vishal A.;Tolner, Berend;Wright, Zoe V. F.;Ryan, Chris P.;Smith, Mark E. B.;Ward, John M.;Caddick, Stephen;Kay, Christopher W. M.;Aeppli, Gabriel;Chester, Kerry A.;Baker, James R.
通讯作者：
Baker, James R.
影响因子：
11.5
作者：
Sapra, P;Stein, R;Goldenberg, DM
通讯作者：
Goldenberg, DM
DOI：
10.1039/c1cc11114k
发表时间：
2011-05-21
期刊：
Chemical communications (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Ryan CP;Smith ME;Schumacher FF;Grohmann D;Papaioannou D;Waksman G;Werner F;Baker JR;Caddick S
通讯作者：
Caddick S