Biosynthetic multitasking facilitates thalassospiramide structural diversity in marine bacteria.
Biosynthetic multitasking facilitates thalassospiramide structural diversity in marine bacteria.
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DOI：
10.1021/ja3119674
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发表时间：
2013-01-23
影响因子：
15
通讯作者：
Moore, Bradley S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ross, Avena C.;Xu, Ying;Lu, Liang;Kersten, Roland D.;Shao, Zongze;Al-Suwailem, Abdulaziz M.;Dorrestein, Pieter C.;Qian, Pei-Yuan;Moore, Bradley S.
海螺旋酰胺A和B是首次从海洋α-变形杆菌Thalassospira sp. CNJ-328中报道的免疫抑制剂环脂肽。我们在这里描述的发现和表征的一个大家庭的14个新的类似物从四个Tistrella和海螺旋体菌株。这些有效的钙蛋白酶1蛋白酶抑制剂属于六种结构类型，其中酰基肽侧链的长度和组成变化很大。基因组序列分析的海洋螺旋酰胺生产微生物显示相关的，属特异性的生物合成基因座编码的杂合非核糖体肽合成酶/聚酮酶与海洋螺旋酰胺大会一致。的基因簇的生物信息学分析表明，结构多样性，其范围从803.4 Da的thalassospiramide C的1291.7 Da的thalassospiramide F，结果从一个复杂的序列的反应，涉及氨基酸底物通道和酶的多模块跳跃和迭代。初步的生化分析的N-末端NRPS模块从海旋藻TtcA megasynthase支持的生物合成模型，其中在顺式氨基酸激活竞争与反式激活，以增加在N-末端纳入的氨基酸底物的范围。
Thalassospiramides A and B are immunosuppressant cyclic lipopeptides first reported from the marine α-proteobacterium Thalassospira sp. CNJ-328. We describe here the discovery and characterization of an extended family of 14 new analogues from four Tistrella and Thalassospira isolates. These potent calpain 1 protease inhibitors belong to six structure classes in which the length and composition of the acylpeptide side chain varies extensively. Genomic sequence analysis of the thalassospiramide-producing microbes revealed related, genus-specific biosynthetic loci encoding hybrid nonribosomal peptide synthetase/polyketide synthases consistent with thalassospiramide assembly. The bioinformatics analysis of the gene clusters suggests that structural diversity, which ranges from the 803.4 Da thalassospiramide C to the 1291.7 Da thalassospiramide F, results from a complex sequence of reactions involving amino acid substrate channeling and enzymatic multi-module skipping and iteration. Preliminary biochemical analysis of the N-terminal NRPS module from the Thalassospira TtcA megasynthase supports a biosynthetic model in which in cis amino acid activation competes with in trans activation to increase the range of amino acid substrates incorporated at the N-terminus.
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影响因子：
--
作者：
Hoyer KM;Mahlert C;Marahiel MA
通讯作者：
Marahiel MA
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作者：
KAO, CM;KATZ, L;KHOSLA, C
通讯作者：
KHOSLA, C
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7.4
作者：
Fujii, K;Ikai, Y;Harada, K
通讯作者：
Harada, K
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作者：
Hur GH;Vickery CR;Burkart MD
通讯作者：
Burkart MD
DOI：
10.1007/bf02908688
发表时间：
1984-01-01
期刊：
CARLSBERG RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
--
作者：
MARFEY, P
通讯作者：
MARFEY, P