miRNA-711 Binds and Activates TRPA1 Extracellularly to Evoke Acute and Chronic Pruritus.
miRNA-711 Binds and Activates TRPA1 Extracellularly to Evoke Acute and Chronic Pruritus.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neuron.2018.06.039
复制
发表时间：
2018-08-08
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Ji RR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Han Q;Liu D;Convertino M;Wang Z;Jiang C;Kim YH;Luo X;Zhang X;Nackley A;Dokholyan NV;Ji RR
越来越多的证据表明，细胞外miRNA可能是疾病的生物标志物，但细胞外miRNA的生理相关性尚不清楚。我们发现，皮内注射miR-711在幼稚小鼠身上引起TRPA1依赖性瘙痒(抓挠)而不痛(擦拭)。细胞外灌流miR-711通过核心序列GGGACCC在表达TRPA1的异源细胞和本地感觉神经元上诱导TRPA1电流。计算机模拟表明，核心序列与TRPA1胞外S5-S6环上的几个残基结合，这对miR-711激活TRPA1是关键的，但不是异硫氰酸烯丙基酯。皮内接种人Myla细胞会导致免疫缺陷小鼠的淋巴瘤和慢性瘙痒，并与癌细胞分泌的血清miR-711水平增加有关。淋巴瘤引起的慢性瘙痒可被miR-711抑制剂和一种阻断miR-711/TRPA1相互作用的封闭肽抑制。我们的发现证明了细胞外裸露miRNAs作为瘙痒介质和离子通道调节器的非常规生理作用。
Increasing evidence suggests that extracellular miRNAs may serve as biomarkers of diseases, but the physiological relevance of extracellular miRNA is unclear. We find that intradermal cheek injection of miR-711 induces TRPA1-depedent itch (scratching) without pain (wiping) in naïve mice. Extracellular perfusion of miR-711 induces TRPA1 currents in both Trpa1-expressing heterologous cells and native sensory neurons through the core sequence GGGACCC. Computer simulations reveal that the core sequence binds several residues at the extracellular S5-S6 loop of TRPA1, which are critical for TRPA1 activation by miR-711 but not allyl isothiocyanate. Intradermal inoculation of human Myla cells induces lymphoma and chronic itch in immune- deficient mice, associated with increased serum levels of miR-711, secreted from cancer cells. Lymphoma-induced chronic itch is suppressed by miR-711 inhibitor and a blocking peptide that disrupts the miR-711/TRPA1 interaction. Our findings demonstrated an unconventional physiological role of extracellular naked miRNAs as itch mediators and ion channel modulators.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1126/science.aac8653
发表时间：
2015-10-30
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Bourane S;Duan B;Koch SC;Dalet A;Britz O;Garcia-Campmany L;Kim E;Cheng L;Ghosh A;Ma Q;Goulding M
通讯作者：
Goulding M
影响因子：
3.4
作者：
Bobkov, Y. V.;Corey, E. A.;Ache, B. W.
通讯作者：
Ache, B. W.
DOI：
10.1016/s1359-0278(98)00072-8
发表时间：
1998-01-01
期刊：
FOLDING & DESIGN
影响因子：
--
作者：
Dokholyan, NV;Buldyrev, SV;Shakhnovich, EI
通讯作者：
Shakhnovich, EI
影响因子：
5.6
作者：
Anderson M;Zheng Q;Dong X
通讯作者：
Dong X
神经炎症驱动的慢性疼痛的新兴目标。
影响因子：
120.1
作者：
Ji, Ru-Rong;Xu, Zhen-Zhong;Gao, Yong-Jing
通讯作者：
Gao, Yong-Jing