Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis and fibroblast growth factor-inducible 14 mediate cerebral ischemia-induced poly(ADP-ribose) polymerase-1 activation and neuronal death.
Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis and fibroblast growth factor-inducible 14 mediate cerebral ischemia-induced poly(ADP-ribose) polymerase-1 activation and neuronal death.
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肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂和成纤维细胞生长因子诱导型 14 介导脑缺血诱导的聚（ADP-核糖）聚合酶-1 激活和神经元死亡。
DOI：
10.1016/j.neuroscience.2010.10.029
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发表时间：
2010-12-29
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Yepes, M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Haile, W. B.;Echeverry, R.;Wu, F.;Guzman, J.;An, J.;Wu, J.;Yepes, M.
关键词：
肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14（Fn 14）在神经元中表达。在这里，我们证明了TWEAK诱导神经元死亡的剂量依赖性增加，并且这种作用不依赖于TNF-α，而是由NF-κB通路激活介导的。与TWEAK一起孵育会诱导野生型（Wt）神经元的细胞凋亡，但不会诱导Fn 14缺陷（Fn 14-/-）神经元的细胞凋亡。脑内注射TWEAK可诱导Wt中聚（ADP-核糖）聚合物（PAR）的积累，但在Fn 14 −/−小鼠中则不然。暴露于氧-葡萄糖剥夺（OGD）条件下增加Wt神经元中TWEAK和Fn 14 mRNA的表达，并降低Wt神经元中的细胞存活率，但不影响Fn 14 −/−或TWEAK缺陷（TWEAK−/−）神经元。实验性大脑中动脉闭塞（MCAO）增加了Wt小鼠缺血区TWEAK和Fn 14 mRNA和活性caspase-3的表达，以及聚（ADP-核糖）聚合酶-1的裂解和PAR蓄积，但Fn 14 −/−小鼠没有。总之，这些结果表明了一种模型，其中响应于缺氧/缺血，神经元中TWEAK和Fn 14之间的相互作用诱导PARP-1活化，PAR聚合物蓄积，并通过NF-κB途径活化导致细胞死亡。这是缺氧/缺血诱导的TWEAK介导的细胞死亡的新途径，也是缺血性卒中的潜在治疗靶点。
Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) and its receptor Fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14) are expressed in neurons. Here we demonstrate that TWEAK induces a dose-dependent increase in neuronal death and that this effect is independent of TNF-α and mediated by NF-κB pathway activation. Incubation with TWEAK induces apoptotic cell death in wild-type (Wt) but not in Fn14 deficient (Fn14−/−) neurons. Intracerebral injection of TWEAK induces accumulation of poly(ADP-ribose) polymers (PAR) in Wt but not in Fn14−/− mice. Exposure to oxygen-glucose deprivation (OGD) conditions increases TWEAK and Fn14 mRNA expression in Wt neurons, and decreases cell survival in Wt but not in Fn14−/− or TWEAK deficient (TWEAK−/−) neurons. Experimental middle cerebral artery occlusion (MCAO) increases the expression of TWEAK and Fn14 mRNA and active caspase-3, and the cleavage of poly(ADP-ribose)polymerase-1 with accumulation of PAR in the ischemic area in Wt but not Fn14−/− mice. Together, these results suggest a model where in response to hypoxia/ischemia the interaction between TWEAK and Fn14 in neurons induces PARP-1 activation with accumulation of PAR polymers and cell death via NF-κB pathway activation. This is a novel pathway for hypoxia/ischemia-induced TWEAK-mediated cell death and a potential therapeutic target for ischemic stroke.
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影响因子：
4.4
作者：
Bover, Laura C.;Cardo-Vila, Marina;Pasqualini, Renata
通讯作者：
Pasqualini, Renata
影响因子：
4.7
作者：
Chiarugi, A;Moskowitz, MA
通讯作者：
Moskowitz, MA
DOI：
10.1161/01.atv.0000062883.93715.37
发表时间：
2003-04-01
影响因子：
8.7
作者：
Donohue, PJ;Richards, CM;Winkles, JA
通讯作者：
Winkles, JA
影响因子：
4.4
作者：
Inta, Ioana;Frauenknecht, Katrin;Schwaninger, Markus
通讯作者：
Schwaninger, Markus
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作者：
Schneider, A;Martin-Villalba, A;Schwaninger, M
通讯作者：
Schwaninger, M