The anti-EGFR antibody cetuximab sensitizes human head and neck squamous cell carcinoma cells to radiation in part through inhibiting radiation-induced upregulation of HIF-1α.
The anti-EGFR antibody cetuximab sensitizes human head and neck squamous cell carcinoma cells to radiation in part through inhibiting radiation-induced upregulation of HIF-1α.
复制标题
DOI：
10.1016/j.canlet.2012.02.012
复制
发表时间：
2012-09-01
期刊：
影响因子：
9.7
通讯作者：
Fan, Zhen
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu, Haiquan;Liang, Ke;Lu, Yang;Fan, Zhen
在这项研究中，我们研究了西妥昔单抗介导的HNSCC放射增敏的机制。照射后HNSCC细胞缺氧诱导因子-1α(α)表达上调，其机制与HIF-1α蛋白从头合成有关。西妥昔单抗可完全消除辐射诱导的HIF-1α表达上调。组件性表达的HIF-1α的实验升高取消了西妥昔单抗对HNSCC细胞的放射增敏作用，而siRNA或小分子抑制剂下调HIF-1α则增强了耐西妥昔单抗的HNSCC细胞对西妥昔单抗加辐射的反应。我们的数据表明，西妥昔单抗通过抑制辐射诱导的HIF-1α表达上调，使癌细胞对电离辐射敏感。
In this study, we investigated the mechanisms underlying cetuximab-mediated radiosensitization of HNSCC. Irradiation of HNSCC cells upregulated hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) via a mechanism involving de novo synthesis of HIF-1α protein. Radiation-induced upregulation of HIF-1α was completely abolished by concurrent treatment of HNSCC cells with cetuximab. Experimental elevation of constitutively expressed HIF-1α abolished cetuximab-mediated radiosensitization in HNSCC cells, whereas downregulation of HIF-1α by siRNA or a small molecule inhibitor enhanced responses of cetuximab-resistant HNSCC cells to cetuximab plus radiation. Our data suggest that cetuximab sensitizes cancer cells to ionizing radiation in part through inhibition of radiation-induced upregulation of HIF-1α.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1016/j.ijrobp.2004.01.053
发表时间：
2004-01-01
影响因子：
7
作者：
Bonner, JA;Buchsbaum, DJ;Raisch, KP
通讯作者：
Raisch, KP
DOI：
10.1073/pnas.91.14.6496
发表时间：
1994-07-05
影响因子：
11.1
作者：
FIRTH, JD;EBERT, BL;RATCLIFFE, PJ
通讯作者：
RATCLIFFE, PJ
DOI：
10.1016/s0360-3016(03)00511-x
发表时间：
2003-09-01
影响因子：
7
作者：
Liang, K;Ang, KK;Fan, Z
通讯作者：
Fan, Z
影响因子：
3.5
作者：
Harari, Paul M.;Wheeler, Deric L.;Grandis, Jennifer R.
通讯作者：
Grandis, Jennifer R.
影响因子：
11.2
作者：
Kim WY;Oh SH;Woo JK;Hong WK;Lee HY
通讯作者：
Lee HY