SYK inhibition modulates distinct PI3K/AKT- dependent survival pathways and cholesterol biosynthesis in diffuse large B cell lymphomas.
SYK inhibition modulates distinct PI3K/AKT- dependent survival pathways and cholesterol biosynthesis in diffuse large B cell lymphomas.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2013.05.002
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发表时间：
2013-06-10
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Shipp MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen L;Monti S;Juszczynski P;Ouyang J;Chapuy B;Neuberg D;Doench JG;Bogusz AM;Habermann TM;Dogan A;Witzig TE;Kutok JL;Rodig SJ;Golub T;Shipp MA
B细胞受体（BCR）信号通路组分代表弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和其他B细胞肿瘤的有希望的治疗靶点。BCR信号转导激活脾酪氨酸激酶（SYK）和下游途径，包括PI 3 K/AKT和NF-κB。在以前的研究中，化学SYK阻断选择性地降低BCR信号传导并诱导BCR依赖性DLBCL的凋亡。在此，我们描述了具有高或低基线NF-κB活性的DLBCL中不同的SYK/PI 3 K依赖性存活途径，包括选择性抑制NF-κ B低肿瘤中促凋亡HRK蛋白。我们还将SYK/PI 3 K依赖性胆固醇生物合成定义为在具有低或高NF-κB的DLBCL中维持脂筏中BCR完整性的前馈机制。此外，SYK扩增和PTEN缺失被鉴定为原发性“BCR”型DLBCL中的选择性遗传改变。
B-cell receptor (BCR) signaling pathway components represent promising treatment targets in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and additional B-cell tumors. BCR signaling activates spleen tyrosine kinase (SYK) and downstream pathways including PI3K/AKT and NF-κB. In previous studies, chemical SYK blockade selectively decreased BCR signaling and induced apoptosis of BCR-dependent DLBCLs. Herein, we characterize distinct SYK/PI3K-dependent survival pathways in DLBCLs with high or low baseline NF-κB activity including selective repression of the pro-apoptotic HRK protein in NF-κB-low tumors. We also define SYK/PI3K-dependent cholesterol biosynthesis as a feed-forward mechanism of maintaining the integrity of BCRs in lipid rafts in DLBCLs with low or high NF-κB. In addition, SYK amplification and PTEN deletion are identified as selective genetic alterations in primary “BCR”-type DLBCLs.
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影响因子：
--
作者：
Liu, Zhilin;Rudd, Michael D.;Richards, JoAnne S.
通讯作者：
Richards, JoAnne S.
影响因子：
20.3
作者：
Cheng, Shuhua;Coffey, Greg;Wang, Y. Lynn
通讯作者：
Wang, Y. Lynn
DOI：
10.1073/pnas.1008969108
发表时间：
2011-01-04
影响因子：
11.1
作者：
Kloo, Bernhard;Nagel, Daniel;Krappmann, Daniel
通讯作者：
Krappmann, Daniel
影响因子：
56.9
作者：
Lenz, Georg;Davis, R. Eric;Staudt, Louis M.
通讯作者：
Staudt, Louis M.
影响因子：
64.8
作者：
Compagno, Mara;Lim, Wei Keat;Grunn, Adina;Nandula, Subhadra V.;Brahmachary, Manisha;Shen, Qiong;Bertoni, Francesco;Ponzoni, Maurilio;Scandurra, Marta;Califano, Andrea;Bhagat, Govind;Chadburn, Amy;Dalla-Favera, Riccardo;Pasqualucci, Laura
通讯作者：
Pasqualucci, Laura