Diversity-Oriented Synthesis Yields a Novel Lead for the Treatment of Malaria.
Diversity-Oriented Synthesis Yields a Novel Lead for the Treatment of Malaria.
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DOI：
10.1021/ml200244k
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发表时间：
2012-02-09
影响因子：
4.2
通讯作者：
Schreiber, Stuart
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Heidebrecht, Richard W., Jr.;Mulrooney, Carol;Austin, Christopher P.;Barker, Robert H., Jr.;Beaudoin, Jennifer A.;Cheng, Ken Chih-Chien;Comer, Eamon;Dandapani, Sivaraman;Dick, Justin;Duvall, Jeremy R.;Ekland, Eric H.;Fidock, David A.;Fitzgerald, Mark E.;Foley, Michael;Guha, Rajarshi;Hinkson, Paul;Kramer, Martin;Lukens, Amanda K.;Masi, Daniela;Marcaurelle, Lisa A.;Su, Xin-Zhuan;Thomas, Craig J.;Weiwer, Michel;Wiegand, Roger C.;Wirth, Dyann;Xia, Menghang;Yuan, Jing;Zhao, Jinghua;Palmer, Michelle;Munoz, Benito;Schreiber, Stuart
关键词：
在这里，我们描述了一种新的抗疟药的发现恶性疟原虫无性血液阶段的寄生虫的表型筛选。筛选一个新的化合物集合创建的多样性导向合成（DOS）导致了最初的打击。结构-活性关系指导合成具有改善的效力和水溶性的化合物，产生寄生虫无性血液阶段生长的亚纳摩尔抑制剂。优化的化合物27在红细胞裂解和HepG 2测定中具有优异的脱靶活性特征，并且在人血浆中稳定。该化合物可通过分子库探针生产中心网络（MLPCN）获得，并命名为ML 238。
Here, we describe the discovery of a novel antimalarial agent using phenotypic screening of Plasmodium falciparum asexual blood-stage parasites. Screening a novel compound collection created using diversity-oriented synthesis (DOS) led to the initial hit. Structure–activity relationships guided the synthesis of compounds having improved potency and water solubility, yielding a subnanomolar inhibitor of parasite asexual blood-stage growth. Optimized compound 27 has an excellent off-target activity profile in erythrocyte lysis and HepG2 assays and is stable in human plasma. This compound is available via the molecular libraries probe production centers network (MLPCN) and is designated ML238.
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影响因子：
7.8
作者：
Bauer, Renato A.;Wurst, Jacqueline M.;Tan, Derek S.
通讯作者：
Tan, Derek S.
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7.3
作者：
Coteron, Jose M.;Marco, Maria;Esquivias, Jorge;Deng, Xiaoyi;White, Karen L.;White, John;Koltun, Maria;El Mazouni, Farah;Kokkonda, Sreekanth;Katneni, Kasiram;Bhamidipati, Ravi;Shackleford, David M.;Angulo-Barturen, Inigo;Ferrer, Santiago B.;Belen Jimenez-Diaz, Maria;Gamo, Francisco-Javier;Goldsmith, Elizabeth J.;Charman, William N.;Bathurst, Ian;Floyd, David;Matthews, David;Burrows, Jeremy N.;Rathod, Pradipsinh K.;Charman, Susan A.;Phillips, Margaret A.
通讯作者：
Phillips, Margaret A.
DOI：
10.1073/pnas.0503647102
发表时间：
2005-11-29
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11.1
作者：
Koch, MA;Schuffenhauer, A;Waldmann, H
通讯作者：
Waldmann, H
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15
作者：
Marcaurelle, Lisa A.;Comer, Eamon;Dandapani, Sivaraman;Duvall, Jeremy R.;Gerard, Baudouin;Kesavan, Sarathy;Lee, Maurice D.;Liu, Haibo;Lowe, Jason T.;Marie, Jean-Charles;Mulrooney, Carol A.;Pandya, Bhaumik A.;Rowley, Ann;Ryba, Troy D.;Suh, Byung-Chul;Wei, Jingqiang;Young, Damian W.;Akella, Lakshmi B.;Ross, Nathan T.;Zhang, Yan-Ling;Fass, Daniel M.;Reis, Surya A.;Zhao, Wen-Ning;Haggarty, Stephen J.;Palmer, Michelle;Foley, Michael A.
通讯作者：
Foley, Michael A.
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64.8
作者：
Wootton, JC;Feng, XR;Su, XZ
通讯作者：
Su, XZ