Adipsin is an adipokine that improves β cell function in diabetes.
Adipsin is an adipokine that improves β cell function in diabetes.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.06.005
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发表时间：
2014-07-03
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Spiegelman BM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lo JC;Ljubicic S;Leibiger B;Kern M;Leibiger IB;Moede T;Kelly ME;Chatterjee Bhowmick D;Murano I;Cohen P;Banks AS;Khandekar MJ;Dietrich A;Flier JS;Cinti S;Blüher M;Danial NN;Berggren PO;Spiegelman BM
2型糖尿病(T2 DM)的一个特征是胰腺β细胞衰竭，导致胰岛素减少和高血糖。我们证明脂肪因子脂肪蛋白在维持β细胞功能方面有有益的作用。由于胰岛素减少，遗传缺乏脂肪蛋白的动物会有葡萄糖耐受性；从这些小鼠身上分离出来的胰岛会减少葡萄糖刺激的胰岛素分泌。糖尿病小鼠补充脂肪酶可通过促进胰岛素分泌来治疗高血糖。我们发现C3a，一种由脂肪酶产生的多肽，是一种有效的胰岛素促分泌剂，并表明C3a受体是脂肪酶这些有益作用所必需的。C3a通过增加ATP水平、呼吸作用和胞内游离钙离子而作用于胰岛。最后，我们证明了伴有β细胞衰竭的T2 DM患者的脂蛋白缺乏。这些发现表明，脂肪蛋白/C3a途径将脂肪细胞的功能与β细胞的生理联系起来，操纵这一分子开关可能成为T2 DM的一种新的治疗方法。
A hallmark of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is the development of pancreatic β cell failure, resulting in insulinopenia and hyperglycemia. We show that the adipokine adipsin has a beneficial role in maintaining β cell function. Animals genetically lacking adipsin have glucose intolerance due to insulinopenia; isolated islets from these mice have reduced glucose-stimulated insulin secretion. Replenishment of adipsin to diabetic mice treated hyperglycemia by boosting insulin secretion. We identify C3a, a peptide generated by adipsin, as a potent insulin secretagogue and show that the C3a receptor is required for these beneficial effects of adipsin. C3a acts on islets by augmenting ATP levels, respiration and cytosolic free Ca2+. Finally, we demonstrate that T2DM patients with β cell failure are deficient in adipsin. These findings indicate that the adipsin/C3a pathway connects adipocyte function to β cell physiology and manipulation of this molecular switch may serve as a novel therapy in T2DM.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1002741
发表时间：
2011-03-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Dahlke K;Wrann CD;Sommerfeld O;Sossdorf M;Recknagel P;Sachse S;Winter SW;Klos A;Stahl GL;Ma YX;Claus RA;Reinhart K;Bauer M;Riedemann NC
通讯作者：
Riedemann NC
影响因子：
56.9
作者：
FLIER, JS;COOK, KS;SPIEGELMAN, BM
通讯作者：
SPIEGELMAN, BM
影响因子：
4.1
作者：
Maechler, Pierre
通讯作者：
Maechler, Pierre
影响因子：
82.9
作者：
Danial, Nika N.;Walensky, Loren D.;Korsmeyer, Stanley J.
通讯作者：
Korsmeyer, Stanley J.
影响因子：
5.8
作者：
Blueher, Matthias;Bashan, Nava;Rudich, Assaf
通讯作者：
Rudich, Assaf