LAP2α preserves genome integrity through assisting RPA deposition on damaged chromatin.
LAP2α preserves genome integrity through assisting RPA deposition on damaged chromatin.
复制标题
LAP2α 通过协助 RPA 在受损染色质上沉积来保持基因组完整性
DOI：
10.1186/s13059-022-02638-6
复制
发表时间：
2022-02-28
期刊：
影响因子：
12.3
通讯作者：
Shi L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bao K;Zhang Q;Liu S;Song N;Guo Q;Liu L;Tian S;Hao J;Zhu Y;Zhang K;Ai D;Yang J;Yao Z;Foisner R;Shi L
被复制蛋白A（RPA）包裹的单链DNA（ssDNA）是DNA损伤反应中基因组维持因子招募和交换的关键平台。然而，ssDNA - RPA中间产物的形成是如何被调控的仍不清楚。
在此，我们报道核纤层相关蛋白LAP2α与RPA存在物理关联，并且LAP2α通过其与RPA1的物理接触优先促进RPA在受损染色质上的沉积。重要的是，LAP2α促进的RPA与ssDNA的结合在保护复制叉、激活ATR以及修复受损DNA方面发挥关键作用。我们进一步证明，LAP2α促进RPA在受损染色质上加载的偏好性取决于多聚ADP - 核糖聚合酶PARP1，而非多聚（ADP - 核糖基）化。
我们的研究为DNA损伤时RPA的沉积提供了机制上的见解，并揭示了LAP2α在基因组保护中的作用。
网络版包含补充材料，可在10.1186/s13059 - 022 - 02638 - 6获取。
Single-stranded DNA (ssDNA) coated with replication protein A (RPA) acts as a key platform for the recruitment and exchange of genome maintenance factors in DNA damage response. Yet, how the formation of the ssDNA-RPA intermediate is regulated remains elusive. Here, we report that the lamin-associated protein LAP2α is physically associated with RPA, and LAP2α preferentially facilitates RPA deposition on damaged chromatin via physical contacts between LAP2α and RPA1. Importantly, LAP2α-promoted RPA binding to ssDNA plays a critical role in protection of replication forks, activation of ATR, and repair of damaged DNA. We further demonstrate that the preference of LAP2α-promoted RPA loading on damaged chromatin depends on poly ADP-ribose polymerase PARP1, but not poly(ADP-ribosyl)ation. Our study provides mechanistic insight into RPA deposition in response to DNA damage and reveals a genome protection role of LAP2α. The online version contains supplementary material available at 10.1186/s13059-022-02638-6.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.8
作者：
Bartkova, J;Horejsi, Z;Bartek, J
通讯作者：
Bartek, J
影响因子：
16
作者：
Buisson R;Boisvert JL;Benes CH;Zou L
通讯作者：
Zou L
影响因子：
11.2
作者：
Gilad O;Nabet BY;Ragland RL;Schoppy DW;Smith KD;Durham AC;Brown EJ
通讯作者：
Brown EJ
影响因子：
14.9
作者：
Gagné JP;Pic E;Isabelle M;Krietsch J;Ethier C;Paquet E;Kelly I;Boutin M;Moon KM;Foster LJ;Poirier GG
通讯作者：
Poirier GG
影响因子：
7.8
作者：
Gibbs-Seymour I;Markiewicz E;Bekker-Jensen S;Mailand N;Hutchison CJ
通讯作者：
Hutchison CJ