Approaches to the synthesis of a novel, anti-HIV active integrase inhibitor.
Approaches to the synthesis of a novel, anti-HIV active integrase inhibitor.
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DOI：
10.1039/c3ob41728j
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发表时间：
2013-12-07
影响因子：
3.2
通讯作者：
Nair V
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Okello M;Nishonov M;Singh P;Mishra S;Mangu N;Seo B;Gund M;Nair V
我们实验室发现的新型 HIV-1 整合酶抑制剂 1 对多种 HIV-1 分离株以及 HIV-2 和 SIV 表现出有效的抗 HIV 活性。此外，该化合物具有低细胞毒性，并且与细胞色素 P450 (CYP) 和尿苷 5'-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 同工酶具有良好的体外药物相互作用。然而，这种重要的HIV整合酶抑制剂的全合成尚未见报道。该贡献描述了抑制剂 1 的优化、可重复、多步骤合成路线。各个步骤的产率平均约为 80%。合成中使用的方法包括钯催化的交叉偶联反应、交叉克莱森缩合和肼酰胺合成步骤。还描述了某些步骤的成功替代合成方法。
The novel HIV-1 integrase inhibitor 1, discovered in our laboratory, exhibits potent anti-HIV activity against a diverse set of HIV-1 isolates and also against HIV-2 and SIV. In addition, this compound displays low cellular cytotoxicity and possesses a favorable in vitro drug interaction profile with respect to isozymes of cytochrome P450 (CYP) and uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT). However, the total synthesis of this significant HIV integrase inhibitor has not been reported. This contribution describes an optimized, reproducible, multi-step, synthetic route to inhibitor 1. The yield for the separate steps averaged about 80%. The methodologies utilized in the synthesis were, among others, a palladium-catalyzed cross-coupling reaction, a crossed-Claisen condensation, and a hydrazino amide synthesis step. Successful alternative synthetic methodologies for some of the steps are also described.
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影响因子：
1.8
作者：
NAHM, S;WEINREB, SM
通讯作者：
WEINREB, SM
影响因子：
56.9
作者：
Keele, Brandon F.;Van Heuverswyn, Fran;Hahn, Beatrice H.
通讯作者：
Hahn, Beatrice H.
DOI：
10.1126/science.1184784
发表时间：
2010-05-14
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Russell DG;Barry CE 3rd;Flynn JL
通讯作者：
Flynn JL
影响因子：
3.6
作者：
Chan, Lai C.;Cox, Brian G.
通讯作者：
Cox, Brian G.
影响因子：
3.4
作者：
Boros, Eric E.;Burova, Svetlana A.;Toczko, Matthew A.
通讯作者：
Toczko, Matthew A.