The thymic medulla is required for Foxp3+ regulatory but not conventional CD4+ thymocyte development.
The thymic medulla is required for Foxp3+ regulatory but not conventional CD4+ thymocyte development.
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DOI：
10.1084/jem.20122070
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发表时间：
2013-04-08
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Anderson G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cowan JE;Parnell SM;Nakamura K;Caamano JH;Lane PJ;Jenkinson EJ;Jenkinson WE;Anderson G
nTreg 细胞的发育和常规 T 细胞的阴性选择需要胸腺髓质和完整的 mTEC 区室，但不需要它们的进一步成熟。胸腺髓质的一个关键作用是负选择自身反应性 CD4+ 和 CD8+ 胸腺细胞，这是 T 细胞耐受诱导的重要过程。然而，胸腺髓质参与 αβ T 细胞发育的其他方面，包括 Foxp3+ 天然调节性 T 细胞（nTreg 细胞）的生成和阳性选择的常规 αβ T 细胞的持续成熟，尚不清楚。我们发现，在缺乏 RelB 依赖的髓质胸腺上皮细胞 (mTEC) 的情况下，新生成的常规 CD69+Qa2−CD4 单阳性胸腺细胞成熟到晚期 CD69−Qa2+ 阶段。此外，在传统 SP4 胸腺细胞的 CD69+CCR7−/loCCR9+ 子集中观察到胸腺外继续成熟的能力不断增强，这为阳性选择后最早阶段独立于髓质支持提供了证据。相比之下，Foxp3+ nTreg 细胞的发育是髓质依赖性的，mTEC 在 CD69+CCR7+CCR9− 阶段促进 Foxp3−CD25+ nTreg 细胞前体的产生。我们的结果表明，与 CD4 常规胸腺细胞谱系和 Foxp3+ 胸腺细胞谱系相比，胸腺髓质的需求不同，其中完整的 mTEC 区室是 Foxp3+ nTreg 细胞通过产生 Foxp3−CD25+ nTreg 细胞前体而发育的先决条件。
The thymic medulla and an intact mTEC compartment are needed for the development of nTreg cells and negative selection of conventional T cells but not their further maturation. A key role of the thymic medulla is to negatively select autoreactive CD4+ and CD8+ thymocytes, a process important for T cell tolerance induction. However, the involvement of the thymic medulla in other aspects of αβ T cell development, including the generation of Foxp3+ natural regulatory T cells (nTreg cells) and the continued maturation of positively selected conventional αβ T cells, is unclear. We show that newly generated conventional CD69+Qa2− CD4 single-positive thymocytes mature to the late CD69−Qa2+ stage in the absence of RelB-dependent medullary thymic epithelial cells (mTECs). Furthermore, an increasing ability to continue maturation extrathymically is observed within the CD69+CCR7−/loCCR9+ subset of conventional SP4 thymocytes, providing evidence for an independence from medullary support by the earliest stages after positive selection. In contrast, Foxp3+ nTreg cell development is medullary dependent, with mTECs fostering the generation of Foxp3−CD25+ nTreg cell precursors at the CD69+CCR7+CCR9− stage. Our results demonstrate a differential requirement for the thymic medulla in relation to CD4 conventional and Foxp3+ thymocyte lineages, in which an intact mTEC compartment is a prerequisite for Foxp3+ nTreg cell development through the generation of Foxp3−CD25+ nTreg cell precursors.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1000019
发表时间：
2010-06-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Lio CW;Dodson LF;Deppong CM;Hsieh CS;Green JM
通讯作者：
Green JM
影响因子：
64.8
作者：
Bettelli, E;Carrier, YJ;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
DOI：
10.1084/jem.20101484
发表时间：
2011-08-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Gaspal F;Withers D;Saini M;Bekiaris V;McConnell FM;White A;Khan M;Yagita H;Walker LS;Anderson G;Lane PJ
通讯作者：
Lane PJ
影响因子：
5.4
作者：
Bupp, Melanie R. Gubbels;Edwards, Bonnie;Guo, Caiying;Wei, Datsen;Chen, Gang;Wong, Brian;Masteller, Emma;Peng, Stanford L.
通讯作者：
Peng, Stanford L.
影响因子：
32.4
作者：
Wu, L;D'Amico, A;Shortman, K
通讯作者：
Shortman, K