STING-Dependent Cytosolic DNA Sensing Promotes Radiation-Induced Type I Interferon-Dependent Antitumor Immunity in Immunogenic Tumors.
STING-Dependent Cytosolic DNA Sensing Promotes Radiation-Induced Type I Interferon-Dependent Antitumor Immunity in Immunogenic Tumors.
复制标题
依赖于STING的胞质DNA感应促进了辐射诱导的I型干扰素依赖性抗肿瘤免疫。
DOI：
10.1016/j.immuni.2014.10.019
复制
发表时间：
2014-11-20
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Weichselbaum, Ralph R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Deng, Liufu;Liang, Hua;Xu, Meng;Yang, Xuanming;Burnette, Byron;Arina, Ainhoa;Li, Xiao-Dong;Mauceri, Helena;Beckett, Michael;Darga, Thomas;Huang, Xiaona;Gajewski, Thomas F.;Chen, Zhijian J.;Fu, Yang-Xin;Weichselbaum, Ralph R.
电离辐射介导的肿瘤消退依赖于I型干扰素（IFN）和适应性免疫应答，但几种途径控制I型IFN诱导。在这里，我们证明了衔接蛋白STING，而不是MyD 88，是需要I型IFN依赖性抗肿瘤效应的辐射。在树突状细胞（DC）中，响应于辐射的肿瘤细胞，需要STING来诱导IFN-β。胞质DNA传感器环GMP-AMP（cGAMP）合酶（cGAS）介导DC中辐射肿瘤细胞的传感。此外，STING是辐射诱导的适应性免疫应答所必需的，其依赖于DC上的I型IFN信号传导。外源性IFN-β处理挽救了cGAS或STING缺陷型DC的交叉致敏。因此，通过第二信使cGAMP施用激活STING增强了由辐射诱导的抗肿瘤免疫。因此，在免疫原性肿瘤中的辐射介导的抗肿瘤免疫需要功能性胞质DNA传感途径，并表明cGAMP治疗可能提供一种新的策略，以改善放射治疗。
Ionizing radiation-mediated tumor regression depends on type I interferon (IFN) and the adaptive immune response, but the several pathways control I IFN induction. Here, we demonstrate that adaptor protein STING, but not MyD88, is required for type I IFN-dependent antitumor effects of radiation. In dendritic cells (DCs), STING was required for IFN-β induction in response to irradiated-tumor cells. The cytosolic DNA sensor cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS) mediated sensing of irradiated-tumor cells in DCs. Moreover, STING was essential for radiation-induced adaptive immune responses, which relied on type I IFN signaling on DCs. Exogenous IFN-β treatment rescued the cross-priming by cGAS or STING-deficient DCs. Accordingly, activation of STING by a second messenger cGAMP administration enhanced antitumor immunity induced by radiation. Thus radiation-mediated antitumor immunity in immunogenic tumors requires a functional cytosolic DNA-sensing pathway and suggests cGAMP treatment may provide a new strategy to improve radiotherapy.
登录
查看更多内容
影响因子：
11.2
作者：
Burnette BC;Liang H;Lee Y;Chlewicki L;Khodarev NN;Weichselbaum RR;Fu YX;Auh SL
通讯作者：
Auh SL
DOI：
10.1126/science.1244040
发表时间：
2013-09-20
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Li XD;Wu J;Gao D;Wang H;Sun L;Chen ZJ
通讯作者：
Chen ZJ
影响因子：
32.4
作者：
Gall A;Treuting P;Elkon KB;Loo YM;Gale M Jr;Barber GN;Stetson DB
通讯作者：
Stetson DB
DOI：
10.1073/pnas.1215006109
发表时间：
2012-11-20
影响因子：
11.1
作者：
Ahn, Jeonghyun;Gutman, Delia;Barber, Glen N.
通讯作者：
Barber, Glen N.
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--