Pivotal roles of cGAS-cGAMP signaling in antiviral defense and immune adjuvant effects.
Pivotal roles of cGAS-cGAMP signaling in antiviral defense and immune adjuvant effects.
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DOI：
10.1126/science.1244040
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发表时间：
2013-09-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chen ZJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li XD;Wu J;Gao D;Wang H;Sun L;Chen ZJ
微生物DNA侵入动物细胞的细胞质会引发一系列宿主免疫反应，帮助清除感染;然而，细胞质中的自身DNA可能导致自身免疫性疾病。生物化学方法导致鉴定环GMP-AMP（cGAMP）合酶（cGAS）作为触发先天免疫应答的胞质DNA传感器。我们在此发现，cGas缺陷小鼠的细胞，包括成纤维细胞、巨噬细胞和树突状细胞，在DNA转染或DNA病毒感染时，不能产生I型干扰素和其他细胞因子。与野生型小鼠相比，cGas−/−小鼠对单纯疱疹病毒-1（HSV 1）的致死性感染更敏感。我们还表明，cGAMP是一种佐剂，可促进小鼠抗原特异性T细胞活化和抗体产生。
Invasion of microbial DNA into the cytoplasm of animal cells triggers a cascade of host immune reactions that help clear the infection; however, self DNA in the cytoplasm can cause autoimmune diseases. Biochemical approaches led to the identification of cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS) as a cytosolic DNA sensor that triggers innate immune responses. Here we show that cells from cGAS-deficient (cGas−/−) mice, including fibroblasts, macrophages and dendritic cells, failed to produce type-I interferons and other cytokines in response to DNA transfection or DNA virus infection. cGas−/− mice were more susceptible to lethal infection with herpes simplex virus-1 (HSV1) than wild type mice. We also show that cGAMP is an adjuvant that boosts antigen-specific T cell activation and antibody production in mice.
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影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1126/science.1229963
发表时间：
2013-02-15
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Wu J;Sun L;Chen X;Du F;Shi H;Chen C;Chen ZJ
通讯作者：
Chen ZJ
影响因子：
3.1
作者：
Sauer, John-Demian;Sotelo-Troha, Katia;Vance, Russell E.
通讯作者：
Vance, Russell E.
影响因子：
64.5
作者：
Gao P;Ascano M;Wu Y;Barchet W;Gaffney BL;Zillinger T;Serganov AA;Liu Y;Jones RA;Hartmann G;Tuschl T;Patel DJ
通讯作者：
Patel DJ
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
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