How variable clones build an invariant retina.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2012.06.033
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发表时间：
2012-09-06
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Harris WA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
He J;Zhang G;Almeida AD;Cayouette M;Simons BD;Harris WA
发育神经科学中的一个基本问题是，一组祖细胞如何增殖和分化，以创造一个具有适当大小和细胞组成的大脑。为了解决这个问题，我们设计了斑马鱼胚胎发育的谱系追踪分析，以重建体内完整的视网膜谱系进展，从而提供从单个祖细胞生成脊椎动物中枢神经系统组织的完整量化地图。这些谱系数据与一个简单的模型是一致的，在这个模型中，视网膜是由一组相等的视网膜前体细胞(RPC)衍生而来的，这些RPC受到控制谱系进展的随机因素的影响。突变胚胎的克隆形成揭示了转录因子Ath5在命运选择和细胞分裂模式之间的分子联系，从而深入了解了组织发生的难以捉摸的分子机制，即不同类型的神经元退出细胞周期的保守的时间顺序。►方法对活体视网膜细胞进行完整的血统追踪►证明视网膜克隆生长代表视网膜生长►随机模型准确地预测了等量祖细胞的克隆生长►细胞分裂模式和细胞命运之间的联系有助于解释组织发生发育神经科学中的一个关键问题是祖细胞如何增殖和分化，以创造出大小和组成一致的大脑。他等人。利用血统追踪重建体内完整的视网膜血统，并提出血统进展的随机控制模型。
A fundamental question in developmental neuroscience is how a collection of progenitor cells proliferates and differentiates to create a brain of the appropriate size and cellular composition. To address this issue, we devised lineage-tracing assays in developing zebrafish embryos to reconstruct entire retinal lineage progressions in vivo and thereby provide a complete quantitative map of the generation of a vertebrate CNS tissue from individual progenitors. These lineage data are consistent with a simple model in which the retina is derived from a set of equipotent retinal progenitor cells (RPCs) that are subject to stochastic factors controlling lineage progression. Clone formation in mutant embryos reveals that the transcription factor Ath5 acts as a molecular link between fate choice and mode of cell division, giving insight into the elusive molecular mechanisms of histogenesis, the conserved temporal order by which neurons of different types exit the cell cycle. ► Method for full live lineage tracing of retinal cells in vivo ► Demonstration that retinal clone growth is representative of retinal growth ► A stochastic model accurately predicts clone growth from equipotent progenitors ► Links between mode of cell division and cell fate help explain histogenesis A key question in developmental neuroscience is how a collection of progenitors proliferates and differentiates to create a brain of the consistent size and composition. He et al. use lineage tracing to reconstruct the full retinal lineages in vivo and propose a model for stochastic control of lineage progression.
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