Improvement of daptomycin production in Streptomyces roseosporus through the acquisition of pleuromutilin resistance.
Improvement of daptomycin production in Streptomyces roseosporus through the acquisition of pleuromutilin resistance.
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DOI：
10.1155/2013/479742
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发表时间：
2013
影响因子：
--
通讯作者：
Liao G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li L;Ma T;Liu Q;Huang Y;Hu C;Liao G
达托霉素是一种由玫瑰孢链霉菌产生的环状脂肽抗生素，对多种革兰氏阳性病原体具有有效的活性。需要产生高产菌株来工业生产这种有价值的抗生素。核糖体工程是提高次级代谢产物产量的强大策略。在这项研究中，评估了二萜类抗生素截短侧耳素抗性突变对达托霉素生产的影响。分离出玫瑰孢链球菌的自发截短侧耳素抗性衍生物。 rplC 位点（编码核糖体蛋白 L3）的测序显示在 nt 455 处出现点突变，导致甘氨酸被缬氨酸取代。与野生型菌株相比，G152V 突变体显示达托霉素产量增加约 30%。它对达托霉素生产的影响是由于达托霉素生物合成基因的基因转录增强。总之，截短侧耳素可以作为一种新型核糖体工程剂来提高所需次级代谢产物的产量。
Daptomycin, a cyclic lipopeptide antibiotic produced by Streptomyces roseosporus, displays potent activity against a variety of gram-positive pathogens. There is a demand for generating high-producing strains for industrial production of this valuable antibiotic. Ribosome engineering is a powerful strategy to enhance the yield of secondary metabolites. In this study, the effect of a diterpenoid antibiotic pleuromutilin resistance mutation on daptomycin production was assessed. Spontaneous pleuromutilin-resistant derivatives of S. roseosporus were isolated. Sequencing of rplC locus (encoding the ribosomal protein L3) showed a point mutation at nt 455, resulting in the substitution of glycine with valine. G152V mutants showed increased production of daptomycin by approximately 30% in comparison with the wild-type strain. Its effect on daptomycin production was due to enhanced gene transcription of the daptomycin biosynthetic genes. In conclusion, pleuromutilin could be used as a novel ribosome engineering agent to improve the production of desired secondary metabolites.
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