New strategies for drug discovery: activation of silent or weakly expressed microbial gene clusters.
New strategies for drug discovery: activation of silent or weakly expressed microbial gene clusters.
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DOI：
10.1007/s00253-012-4551-9
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发表时间：
2013-01
影响因子：
5
通讯作者：
Hosaka, Takeshi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ochi, Kozo;Hosaka, Takeshi
链霉菌、黏菌和真菌的基因组测序表明，尽管每种菌株都含有编码酶的基因，以合成大量潜在的次级代谢物，但只有一小部分在发酵过程中表达。因此，人们对这些神秘通路的激活越来越感兴趣。我们回顾了这一主题的最新进展，描述了激活沉默基因的概念，“天然”突变型RNA聚合酶和稀土元素的利用，以及核糖体工程在黏菌和真菌中的适用性，这些微生物群被称为次级代谢物的优秀搜索来源，以及放线菌。
Genome sequencing of Streptomyces, myxobacteria, and fungi showed that although each strain contains genes that encode the enzymes to synthesize a plethora of potential secondary metabolites, only a fraction are expressed during fermentation. Interest has therefore grown in the activation of these cryptic pathways. We review current progress on this topic, describing concepts for activating silent genes, utilization of “natural” mutant-type RNA polymerases and rare earth elements, and the applicability of ribosome engineering to myxobacteria and fungi, the microbial groups known as excellent searching sources, as well as actinomycetes, for secondary metabolites.
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