Reduced effect of NMDA glutamate receptor antagonist on ethanol-induced ataxia and striatal glutamate levels in mice lacking ENT1.
Reduced effect of NMDA glutamate receptor antagonist on ethanol-induced ataxia and striatal glutamate levels in mice lacking ENT1.
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DOI：
10.1016/j.neulet.2010.05.079
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发表时间：
2010-08-02
影响因子：
2.5
通讯作者：
Choi DS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nam HW;Lee MR;Hinton DJ;Choi DS
已知酒精敏感的 1 型平衡核苷酸转运蛋白 (ENT1) 可以调节纹状体中的谷氨酸信号传导以及乙醇中毒。然而，目前尚不清楚 ENT1−/− 小鼠细胞外谷氨酸水平的改变是否会导致乙醇诱导的行为变化。在这里，我们报道了 ENT1−/− 小鼠中谷氨酸信号的改变与 NMDA 受体拮抗剂 CGP37849 乙醇诱导的运动和共济失调有关。与旋转棒上的 ENT1+/+ 同窝小鼠相比，用 CGP37849 和乙醇连续治疗后，ENT1−/− 小鼠的中毒程度似乎较低。这些结果表明，抑制 NMDA 谷氨酸受体对于调节酒精相关行为的反应和易感性至关重要。有趣的是，微透析实验表明，与背侧纹状体相比，ENT1−/− 小鼠的腹侧纹状体对 NMDA 受体拮抗剂的谷氨酸还原作用不太敏感。我们的研究结果表明纹状体中不同的谷氨酸神经传递调节乙醇中毒。
Alcohol-sensitive type 1 equilibrative nucleotide transporter (ENT1) is known to regulate glutamate signaling in the striatum as well as ethanol intoxication. However, it was unclear whether altered extracellular glutamate levels in ENT1−/− mice contribute to ethanol-induced behavioral changes. Here we report that altered glutamate signaling in ENT1−/− mice is implicated in the ethanol-induced locomotion and ataxia by NMDA receptor antagonist, CGP37849. ENT1−/− mice appear less intoxicated following sequential treatment with CGP37849 and ethanol, compared to ENT1+/+ littermates on the rotarod. These results indicate that inhibiting NMDA glutamate receptors is critical to regulate the response and susceptibility of alcohol related behaviors. Interestingly, a microdialysis experiment showed that the ventral striatum of ENT1−/− mice is less sensitive to the glutamate-reducing effect of the NMDA receptor antagonist compared to the dorsal striatum. Our findings suggest that differential glutamate neurotransmission in the striatum regulates ethanol intoxication.
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影响因子：
2.9
作者：
Dar, MS
通讯作者：
Dar, MS
影响因子：
2.5
作者：
Houchi, H.;Warnault, V.;Naassila, M.
通讯作者：
Naassila, M.
DOI：
10.1111/j.1530-0277.1995.tb00964.x
发表时间：
1995-08-01
影响因子：
3.2
作者：
MENG, ZH;DAR, MS
通讯作者：
DAR, MS
DOI：
10.1523/jneurosci.3156-08.2008
发表时间：
2008-11-12
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Choi DS;Wei W;Deitchman JK;Kharazia VN;Lesscher HM;McMahon T;Wang D;Qi ZH;Sieghart W;Zhang C;Shokat KM;Mody I;Messing RO
通讯作者：
Messing RO
影响因子：
2.5
作者：
Chen, J.;Rinaldo, L.;Choi, D.-S.
通讯作者：
Choi, D.-S.