ZDHHC11 Positively Regulates NF-κB Activation by Enhancing TRAF6 Oligomerization.
ZDHHC11 Positively Regulates NF-κB Activation by Enhancing TRAF6 Oligomerization.
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DOI：
10.3389/fcell.2021.710967
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发表时间：
2021
影响因子：
5.5
通讯作者：
Sun Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu E;Sun J;Yang J;Li L;Yang Q;Zeng J;Zhang J;Chen D;Sun Q
肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）是一种含环指结构域的泛素连接酶，通过调控TAK1和IKK复合物的激活，在核因子-κB（NF-κB）信号通路中发挥重要作用。然而，调控TRAF6 E3活性的分子机制仍不明确。在此，我们发现ZDHHC11（DHHC棕榈酰转移酶家族成员之一）在NF-κB信号通路中起正向调节作用。ZDHHC11过表达可激活NF-κB，而ZDHHC11缺失则会削弱由白细胞介素-1β（IL-1β）、脂多糖（LPS）及DNA病毒感染所刺激的NF-κB活性。此外，与对照小鼠相比，Zdhhc11基因敲除小鼠在接受LPS和D-半乳糖胺处理或感染单纯疱疹病毒1型（HSV-1）后，血清白细胞介素6（IL6）水平更低。从机制上讲，ZDHHC11与TRAF6相互作用，进而增强TRAF6的寡聚化，这增加了TRAF6合成K63连接的泛素化链的E3活性。综上所述，我们的研究表明，ZDHHC11通过促进TRAF6寡聚化和连接酶活性，进而激活TAK1和IKK复合物，对NF-κB信号通路起到正向调控作用。
Tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) is a RING domain ubiquitin ligase that plays an important role in nuclear factor-κB (NF-κB) signaling by regulating activation of the TAK1 and IKK complexes. However, the molecular mechanisms that regulate TRAF6 E3 activity remain unclear. Here, we found that ZDHHC11, a member of the DHHC palmitoyl transferase family, functions as a positive modulator in NF-κB signaling. ZDHHC11 overexpression activated NF-κB, whereas ZDHHC11 deficiency impaired NF-κB activity stimulated by IL-1β, LPS, and DNA virus infection. Furthermore, Zdhhc11 knockout mice had a lower level of serum IL6 upon treatment with LPS and D-galactosamine or HSV-1 infection than control mice. Mechanistically, ZDHHC11 interacted with TRAF6 and then enhanced TRAF6 oligomerization, which increased E3 activity of TRAF6 for synthesis of K63-linked ubiquitination chains. Collectively, our study indicates that ZDHHC11 positively regulates NF-κB signaling by promoting TRAF6 oligomerization and ligase activity, subsequently activating TAK1 and IKK complexes.
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DOI：
10.1126/science.1244040
发表时间：
2013-09-20
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Li XD;Wu J;Gao D;Wang H;Sun L;Chen ZJ
通讯作者：
Chen ZJ
影响因子：
7.3
作者：
Park HH
通讯作者：
Park HH
DOI：
10.1073/pnas.0404132101
发表时间：
2004-10-26
影响因子：
11.1
作者：
Ea, CK;Sun, L;Chen, ZJJ
通讯作者：
Chen, ZJJ
影响因子：
4.8
作者：
Gorleku, Oforiwa A.;Barns, Anna-Marie;Chamberlain, Luke H.
通讯作者：
Chamberlain, Luke H.
影响因子：
10.5
作者：
Lomaga, MA;Yeh, WC;Mak, TW
通讯作者：
Mak, TW