Preclinical development of GR1501, a human monoclonal antibody that neutralizes interleukin-17A.
Preclinical development of GR1501, a human monoclonal antibody that neutralizes interleukin-17A.
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GR1501 的临床前开发，GR1501 是一种中和 IL-17A 的人单克隆抗体。
DOI：
10.1016/j.bbrc.2019.07.078
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发表时间：
2019-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Xu Qiang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shan Yunlong;Shi Ke;Qian Xuelong;Chang Zhiyuan;Yang Jiaqian;Gao Yuan;Jin Wei;Luo Qiong;Xu Qiang
白细胞介素17A(IL-17A)是一种可溶性的促炎细胞因子，主要由Th17 细胞分泌。在人类中，几种自身免疫性疾病，包括牛皮癣和类风湿性关节炎，IL-17A的mRNA和蛋白水平都会增加。本研究描述了人IL-17A中和免疫球蛋白G4的单抗GR1501的临床前药理活性和体外药理活性。GR1501与人、恒河猴和食蟹猴IL-17A高亲和力结合，但不与小鼠IL-17A或其他IL-17家族成员结合。GR1501可有效阻断IL-17A及其受体IL-17RA之间的相互作用，从而抑制IL-17A诱导的细胞和小鼠CXCL1和IL-6的释放。在小鼠气囊模型中，GR1501有效地抑制了IL-17A诱导的白细胞向气囊的渗透。GR1501还能减轻小鼠关节炎模型的关节肿胀和炎症。这些数据表明，GR1501是一种有效和选择性的IL-17A中和单抗，将支持该单抗在银屑病和类风湿关节炎中的临床研究。
Interleukin-17A (IL-17A) is a soluble pro-inflammatory cytokine, which is mainly secreted by Th17 cells. In humans, IL-17A mRNA and protein levels are increased in several autoimmune diseases, including psoriasis and rheumatoid arthritis. This study describes the preclinicalin vitroandin vivocharacterization of GR1501, a human IL-17A-neutralizing IgG4 monoclonal antibody. GR1501 binds human, rhesus and cynomolgus IL-17A with high affinity but does not bind to mouse IL-17A or other IL-17 family members. GR1501 effectively blocks the interaction between IL-17A and its receptor IL-17RA, thereby inhibiting IL-17A-induced CXCL1 and IL-6 release in cells and mice. In mouse air pouch model, GR1501 effectively inhibits IL-17A induced leukocytes infiltration into the air pouch. GR1501 also reduces joint swelling and inflammation in mouse arthritis model. These data suggest that GR1501 is a potent and selective IL-17A-neutralizing monoclonal antibody and will support the clinical investigation of this monoclonal antibody in psoriasis and rheumatoid arthritis.
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影响因子：
4.8
作者：
Chang SH;Dong C
通讯作者：
Dong C
影响因子：
32.4
作者：
Stark, MA;Huo, YQ;Ley, K
通讯作者：
Ley, K
影响因子：
158.5
作者：
Langley, Richard G.;Elewski, Boni E.;Papavassilis, Charis
通讯作者：
Papavassilis, Charis
DOI：
10.1016/j.disamonth.2018.06.001
发表时间：
2019-03
期刊：
Disease-a-month : DM
影响因子：
--
作者：
Eric D Schadler;B. Ortel;S. Mehlis
通讯作者：
Eric D Schadler;B. Ortel;S. Mehlis
DOI：
10.4049/jimmunol.1800013
发表时间：
2018-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Hawkes JE;Yan BY;Chan TC;Krueger JG
通讯作者：
Krueger JG