Xenobiotics and autoimmunity: does acetaminophen cause primary biliary cirrhosis?
Xenobiotics and autoimmunity: does acetaminophen cause primary biliary cirrhosis?
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DOI：
10.1016/j.molmed.2012.07.005
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发表时间：
2012-10
影响因子：
13.6
通讯作者：
Gershwin ME
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Leung PS;Lam K;Kurth MJ;Coppel RL;Gershwin ME
原发性胆汁性肝硬化（PBC）的血清学标志是存在针对PDC-E2亚基的抗线粒体自身抗体（AMA）。pbc相关的PDC-E2自身表位含有硫辛酸，先前的研究表明，小鼠免疫后的硫辛酸模拟物可导致pbc样疾病。此外，大约三分之一摄入过量对乙酰氨基酚（扑热息痛）的患者与PBC患者发生相同特异性的AMA。定量构效关系（QSAR）数据表明，对乙酰氨基酚代谢物与AMA具有特别的免疫反应性，我们提出，在遗传易感宿主中，对乙酰氨基酚或类似药物对PDC-E2中的硫辛酸进行亲电修饰可促进耐受性丧失，导致PBC的发展。
The serologic hallmark of primary biliary cirrhosis (PBC) is the presence of antimitochondrial autoantibodies (AMA) directed against the E2 subunit of PDC-E2. The PBC-related autoepitope of PDC-E2 contains lipoic acid, and previous work has demonstrated that mimics of lipoic acid following immunization of mice lead to a PBC-like disease. Furthermore, approximately one third of patients who have ingested excessive amounts of acetaminophen (paracetamol) develop AMA of the same specificity as patients with PBC. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) data indicates that acetaminophen metabolites are particularly immunoreactive with AMA, and we submit that in genetically susceptible hosts, electrophilic modification of lipoic acid in PDC-E2 by acetaminophen or similar drugs can facilitate a loss of tolerance and lead to the development of PBC.
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