DNA breaks and chromosome pulverization from errors in mitosis.
DNA breaks and chromosome pulverization from errors in mitosis.
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DOI：
10.1038/nature10802
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发表时间：
2012-01-18
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Pellman, David
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Crasta, Karen;Ganem, Neil J.;Dagher, Regina;Lantermann, Alexandra B.;Ivanova, Elena V.;Pan, Yunfeng;Nezi, Luigi;Protopopov, Alexei;Chowdhury, Dipanjan;Pellman, David
全染色体非整倍体是否促进肿瘤发生一直存在争议，很大程度上是因为缺乏对潜在机制的了解。在这里，我们确定了有丝分裂染色体分离错误通过形成称为微核的结构产生DNA断裂的机制。当有丝分裂错误产生落后染色体时，形成含整个染色体的微核。我们跟踪了新产生的微核的命运，发现它们经历了有缺陷的和异步的DNA复制，导致DNA损伤和微核中染色体的频繁粉碎。微核可以在细胞中持续存在几代，但微核中的染色体也可以分布到子核中。因此，染色体分离错误潜在地导致可以整合到基因组中的突变和染色体重排。微核中染色体的粉碎也可能是癌症和发育障碍中“染色体碎裂”的一种解释，其中孤立的染色体或染色体臂经历大规模的局部DNA断裂和重排。
Whether whole-chromosome aneuploidy promotes tumorigenesis has been controversial, in large part because of the paucity of insight into underlying mechanisms. Here we identify a mechanism by which mitotic chromosome segregation errors generate DNA breaks via the formation of structures called micronuclei. Whole chromosome-containing micronuclei form when mitotic errors produce lagging chromosomes. We tracked the fate of newly generated micronuclei and found that they undergo defective and asynchronous DNA replication, resulting in DNA damage and frequently pulverization of the chromosome in the micronucleus. Micronuclei can persist in cells over several generations but the chromosome in the micronucleus can also be distributed to daughter nuclei. Thus, chromosome segregation errors potentially lead to mutations and chromosome rearrangements that can integrate into the genome. Pulverization of chromosomes in micronuclei may also be one explanation for “chromothripsis” in cancer and developmental disorders, where isolated chromosomes or chromosome arms undergo massive local DNA breakage and rearrangement.
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影响因子：
3.3
作者：
Kline-Smith, SL;Khodjakov, A;Walczak, CE
通讯作者：
Walczak, CE
DOI：
10.1083/jcb.200510130
发表时间：
2006-04-24
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bekker-Jensen S;Lukas C;Kitagawa R;Melander F;Kastan MB;Bartek J;Lukas J
通讯作者：
Lukas J
影响因子：
64.8
作者：
JOHNSON, RT;RAO, PN
通讯作者：
RAO, PN
DOI：
10.1083/jcb.119.3.493
发表时间：
1992-11
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Gavrieli Y;Sherman Y;Ben-Sasson SA
通讯作者：
Ben-Sasson SA
影响因子：
6
作者：
Gisselsson, D;Björk, J;Mandahl, N
通讯作者：
Mandahl, N