Regulation of Bcl-xL expression in human keratinocytes by cell-substratum adhesion and the epidermal growth factor receptor.
Regulation of Bcl-xL expression in human keratinocytes by cell-substratum adhesion and the epidermal growth factor receptor.
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通过细胞-基质粘附和表皮生长因子受体调节人角质形成细胞中的 Bcl-xL 表达。
DOI：
10.1073/pnas.94.10.5067
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发表时间：
1997
影响因子：
11.1
通讯作者：
Ewert,DL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rodeck,U;Jost,M;DuHadaway,J;Kari,C;Jensen,PJ;Risse,B;Ewert,DL
细胞-基质粘附是人类新生儿角质形成细胞在体外存活的基本要求。同样，表皮生长因子受体（EGF-R）的激活最近不仅与细胞周期进展有关，而且与正常角质形成细胞的存活有关。细胞-基质粘附或 EGF-R 激活保护角质形成细胞免遭程序性细胞死亡的机制尚不清楚。在这里，我们描述了 EGF-R 的阻断和基质粘附的抑制有一个共同的下游事件，即细胞死亡保护剂 Bcl-xL 的下调。在角质形成细胞强制悬浮培养过程中，Bcl-xL蛋白的表达下调，同时发生大规模细胞凋亡。类似地，EGF-R 阻断伴随着 Bcl-xL 稳态 mRNA 和蛋白质水平的下调，其程度与强制悬浮培养中观察到的水平相当。然而，EGF-R 阻断导致的 Bcl-xL 表达下调并不伴随细胞凋亡；在这种情况下，需要通过传代产生的第二个信号来诱导快速和大规模的细胞凋亡。这些发现与以下结论一致：(i) Bcl-xL 代表通过细胞基质粘附受体和 EGF-R 进行信号传导的共同分子靶点，以及 (ii) 通过 EGF-R 阻断降低 Bcl-xL 表达水平，降低角质形成细胞对细胞应激产生的细胞死亡信号的耐受性。
Cell–substratum adhesion is an essential requirement for survival of human neonatal keratinocytesin vitro. Similarly, activation of the epidermal growth factor receptor (EGF-R) has recently been implicated not only in cell cycle progression but also in survival of normal keratinocytes. The mechanisms by which either cell–substratum adhesion or EGF-R activation protect keratinocytes from programmed cell death are poorly understood. Here we describe that blockade of the EGF-R and inhibition of substratum adhesion share a common downstream event, the down-regulation of the cell death protector Bcl-xL. Expression of Bcl-xLprotein was down-regulated during forced suspension culture of keratinocytes, concurrent with large-scale apoptosis. Similarly, EGF-R blockade was accompanied by down-regulation of Bcl-xLsteady-state mRNA and protein levels to an extent comparable to that observed in forced suspension culture. However, down-regulation of Bcl-xLexpression by EGF-R blockade was not accompanied by apoptosis; in this case, a second signal, generated by passaging, was required to induce rapid and large-scale apoptosis. These findings are consistent with the conclusions that (i) Bcl-xLrepresents a shared molecular target for signaling through cell-substrate adhesion receptors and the EGF-R, and (ii) reduced levels of Bcl-xLexpression through EGF-R blockade lower the tolerance of keratinocytes for cell death signals generated by cellular stress.
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