Oxidative damage targets complexes containing DNA methyltransferases, SIRT1, and polycomb members to promoter CpG Islands.
Oxidative damage targets complexes containing DNA methyltransferases, SIRT1, and polycomb members to promoter CpG Islands.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.09.012
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发表时间：
2011-11-15
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Baylin SB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
O'Hagan HM;Wang W;Sen S;Destefano Shields C;Lee SS;Zhang YW;Clements EG;Cai Y;Van Neste L;Easwaran H;Casero RA;Sears CL;Baylin SB
癌细胞同时存在 DNA 甲基化的整体损失和增加。我们证明，通过过氧化氢处理诱导细胞氧化应激，将 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 招募到受损的染色质。 DNMT1 成为包含 DNMT3B 的复合物的一部分和 Polycomb 抑制复合物 4 的成员。过氧化氢处理导致这些蛋白质从非 GC 丰富区域易位到 GC 丰富区域。在体内结肠炎模型中，关键成分在基因启动子处也同样富集。虽然复合体成员富集的高表达基因具有组蛋白标记和新生转录变化，但含有 CpG 岛的低表达基因获得启动子 DNA 甲基化。因此，氧化损伤会诱导沉默复合物的形成和定位，这可能解释癌症特异性的异常 DNA 甲基化和转录沉默。
Cancer cells simultaneously harbor global losses and gains in DNA methylation. We demonstrate that inducing cellular oxidative stress by treatment with hydrogen peroxide, recruits DNA methyltransferase 1 (DNMT1) to damaged chromatin. DNMT1 becomes part of a complex(es) containing DNMT3B and members of Polycomb Repressive Complex 4. Hydrogen peroxide treatment causes translocalization of these proteins from non-GC-rich to GC-rich areas. Key components are similarly enriched at gene promoters in an in vivo colitis model. While high expression genes enriched for members of the complex have histone mark and nascent transcription changes, CpG island-containing low expression genes gain promoter DNA methylation. Thus, oxidative damage induces formation and localization of a silencing complex that may explain cancer-specific aberrant DNA methylation and transcriptional silencing.
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影响因子：
64.5
作者：
Oberdoerffer P;Michan S;McVay M;Mostoslavsky R;Vann J;Park SK;Hartlerode A;Stegmuller J;Hafner A;Loerch P;Wright SM;Mills KD;Bonni A;Yankner BA;Scully R;Prolla TA;Alt FW;Sinclair DA
通讯作者：
Sinclair DA
影响因子：
64.5
作者：
Okano, M;Bell, DW;Li, E
通讯作者：
Li, E
影响因子：
16
作者：
Fan, Wei;Luo, Jianyuan
通讯作者：
Luo, Jianyuan
影响因子：
11.2
作者：
Easwaran HP;Van Neste L;Cope L;Sen S;Mohammad HP;Pageau GJ;Lawrence JB;Herman JG;Schuebel KE;Baylin SB
通讯作者：
Baylin SB
影响因子：
11.2
作者：
Hahn MA;Hahn T;Lee DH;Esworthy RS;Kim BW;Riggs AD;Chu FF;Pfeifer GP
通讯作者：
Pfeifer GP