Effect of Calcipotriol on IFN-γ-Induced Keratin 17 Expression in Immortalized Human Epidermal Keratinocyte Cells.
Effect of Calcipotriol on IFN-γ-Induced Keratin 17 Expression in Immortalized Human Epidermal Keratinocyte Cells.
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卡泊三醇对永生化人表皮角质形成细胞中 IFN-γ 诱导的角蛋白 17 表达的影响
DOI：
10.12659/msm.904850
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发表时间：
2017-12-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Wang G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang J;Fang H;Wang R;Dang E;Jiang M;Wang G
卡泊三醇软膏已被证明是一种非常安全有效的治疗银屑病的外用药物。本研究旨在研究卡泊三醇对IFN-γ诱导的人角质形成细胞系（HaCaT）中角蛋白17（K17）表达的影响，HaCaT是广泛接受的银屑病体外模拟模型。我们使用Western blot、免疫荧光染色和荧光素酶报告系统检测来评估K17的表达和可能的潜在机制。IFN-γ（125-1000 U）剂量依赖性地增加K17表达，250 U/ml IFN-γ显著增加K17表达。实验结果表明，10−7 M和10−5 M浓度的卡泊三醇分别抑制IFN-γ诱导的K17表达58.10%和70.68%。通过免疫荧光染色和荧光素酶报告基因分析，我们发现维生素D应答元件（VDRE）在转录水平影响IFN激活位点（γ激活序列，GAS）的功能，并参与抑制K17的表达。我们的数据表明，卡泊三醇通过VDRE效应GAS功能以剂量依赖性方式下调角质形成细胞中IFN-γ介导的K17表达。卡泊三醇对K17表达的抑制作用可能是其治疗银屑病的一个潜在机制。
Calcipotriol ointment has been demonstrated to be a very safe and effective topical drug for psoriasis. This study aims to investigate the effect of calcipotriol on IFN-γ-induced keratin 17 (K17) expression in a human keratinocyte cell line (HaCaT), which is a widely accepted as a mimic in vitro model for psoriasis. We used Western blot, immunofluorescence staining, and luciferase reporter system assays to evaluate the expression of K17 and the possible underlying mechanisms. Administration of IFN-γ (125–1000 U) increased K17 expression in a dose-dependent manner, and 250 U/ml IFN-γ significantly elevated K17 expression. The experimental results showed that calcipotriol at concentrations of 10−7 M and 10−5 M suppressed the IFN-γ-induced K17 expression by 58.10% and 70.68%, respectively. Through immunofluorescence staining and luciferase reporter assay, we found that Vitamin D Response Element (VDRE) affected IFN-activated site (Gamma-activated sequence, GAS) function at the transcriptional level and was involved in the inhibition of K17 expression. Our data suggest that calcipotriol downregulates IFN-γ-mediated K17 expression in keratinocytes in a dose-dependent manner via VDRE effect GAS function. The inhibitory effect of calcipotriol on K17 expression may be a potential mechanism and function in the treatment psoriasis.
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影响因子：
4.6
作者：
Johnston, A;Gudjonsson, JE;Valdimarsson, H
通讯作者：
Valdimarsson, H
DOI：
10.1111/jdv.13859
发表时间：
2017-01
期刊：
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV
影响因子：
--
作者：
Paul C;Stein Gold L;Cambazard F;Kalb RE;Lowson D;Bang B;Griffiths CE
通讯作者：
Griffiths CE
影响因子：
5.3
作者：
JIANG, CK;FLANAGAN, S;BLUMENBERG, M
通讯作者：
BLUMENBERG, M
影响因子：
4.1
作者：
Bikle, Daniel D.
通讯作者：
Bikle, Daniel D.
影响因子：
6.4
作者：
Love JF;Tran-Winkler HJ;Wessels MR
通讯作者：
Wessels MR