VEGF amplifies transcription through ETS1 acetylation to enable angiogenesis.
VEGF amplifies transcription through ETS1 acetylation to enable angiogenesis.
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VEGF 通过 ETS1 乙酰化放大转录以促进血管生成
DOI：
10.1038/s41467-017-00405-x
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发表时间：
2017-08-29
影响因子：
16.6
通讯作者：
Pu WT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen J;Fu Y;Day DS;Sun Y;Wang S;Liang X;Gu F;Zhang F;Stevens SM;Zhou P;Li K;Zhang Y;Lin RZ;Smith LEH;Zhang J;Sun K;Melero-Martin JM;Han Z;Park PJ;Zhang B;Pu WT
启动子近端暂停的RNA聚合酶II（RNAPII）的释放是最近公认的转录调控检查点。RNAPII暂停释放的生物学作用和细胞外信号控制它的机制尚不完全清楚。在这里，我们表明VEGF通过刺激ETS 1（一种主要的内皮细胞转录调节因子）的乙酰化来刺激RNAPII的暂停释放。在内皮细胞中，ETS 1结合转录基因启动子并通过广泛增加RNAPII暂停释放来刺激其表达; VEGF增强ETS 1染色质占有率并增加ETS 1乙酰化，增强其与BRD 4的结合，BRD 4募集暂停释放机制并增加RNAPII暂停释放。体外和体内的内皮细胞血管生成反应需要ETS 1介导的VEGF信号转导以释放暂停的RNAPII。我们的研究结果确定了一个血管生成途径，其中VEGF增强ETS 1-BRD 4相互作用，广泛促进RNAP II暂停释放并驱动血管生成。
Release of promoter-proximally paused RNA polymerase II (RNAPII) is a recently recognized transcriptional regulatory checkpoint. The biological roles of RNAPII pause release and the mechanisms by which extracellular signals control it are incompletely understood. Here we show thatVEGFstimulates RNAPII pause release by stimulating acetylation ofETS1, a master endothelial cell transcriptional regulator. In endothelial cells,ETS1binds transcribed gene promoters and stimulates their expression by broadly increasing RNAPII pause release.VEGFenhancesETS1chromatin occupancy and increasesETS1acetylation, enhancing its binding toBRD4, which recruits the pause release machinery and increases RNAPII pause release. Endothelial cell angiogenic responses in vitro and in vivo requireETS1-mediated transduction ofVEGFsignaling to release paused RNAPII. Our results define an angiogenic pathway in whichVEGFenhancesETS1–BRD4interaction to broadly promote RNAPII pause release and drive angiogenesis.
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DOI：
10.1109/tvcg.2014.2346248
发表时间：
2014-12
影响因子：
5.2
作者：
Lex A;Gehlenborg N;Strobelt H;Vuillemot R;Pfister H
通讯作者：
Pfister H
影响因子：
48
作者：
Langmead, Ben;Salzberg, Steven L.
通讯作者：
Salzberg, Steven L.
影响因子：
64.5
作者：
Levine M
通讯作者：
Levine M
影响因子：
16
作者：
Heinz S;Benner C;Spann N;Bertolino E;Lin YC;Laslo P;Cheng JX;Murre C;Singh H;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
影响因子：
64.5
作者：
Rahl PB;Lin CY;Seila AC;Flynn RA;McCuine S;Burge CB;Sharp PA;Young RA
通讯作者：
Young RA