Activation of the Flt3 signal transduction cascade rescues and enhances type I interferon-producing and dendritic cell development.
Activation of the Flt3 signal transduction cascade rescues and enhances type I interferon-producing and dendritic cell development.
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DOI：
10.1084/jem.20051645
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发表时间：
2006-01-23
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Manz MG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Onai N;Obata-Onai A;Tussiwand R;Lanzavecchia A;Manz MG
Flt 3配体（Flt 3L）是I型干扰素产生细胞（IPC）和树突状细胞（DC）发育中的非冗余细胞因子，并且IPC和DC分化潜能仅限于Flt 3+造血祖细胞。在这里，我们发现人Flt 3在Flt 3 −（Flt 3 −Lin−IL-7 R α−Thy1.1−c-Kit+）和Flt 3+（Flt 3 +Lin−IL-7 R α−Thy1.1−c-Kit+）造血祖细胞中的过表达分别挽救和增强了它们的IPC和DC分化潜能。在确定的造血细胞群体中，如Flt 3-巨核细胞/红细胞限制性祖细胞（MEP），增强的Flt 3信号转导诱导IPC，DC和粒细胞/巨噬细胞（GM）发育相关基因的转录，包括STAT 3，PU.1和G-/M-/GM-CSFR，并激活这些谱系的分化能力。此外，Flt 3 − MEP中Flt 3下游转录因子STAT 3或PU. 1的异位表达引起Flt 3受体表达并指导分化为IPC、DC和骨髓单核细胞，而加塔-1表达和连续的巨核细胞/红细胞发育受到抑制。基于这些数据，我们提出了一种需求调节的、精氨酸驱动的DC和IPC再生模型，其中高Flt 3L水平在Flt 3+造血祖细胞中启动了自我维持的、Flt 3-STAT 3-和Flt 3-PU.1-介导的IPC和DC分化程序。
Flt3 ligand (Flt3L) is a nonredundant cytokine in type I interferon–producing cell (IPC) and dendritic cell (DC) development, and IPC and DC differentiation potential is confined to Flt3+ hematopoietic progenitor cells. Here, we show that overexpression of human Flt3 in Flt3− (Flt3−Lin−IL-7Rα−Thy1.1−c-Kit+) and Flt3+ (Flt3+Lin−IL-7Rα−Thy1.1−c-Kit+) hematopoietic progenitors rescues and enhances their IPC and DC differentiation potential, respectively. In defined hematopoietic cell populations, such as Flt3− megakaryocyte/erythrocyte-restricted progenitors (MEPs), enforced Flt3 signaling induces transcription of IPC, DC, and granulocyte/macrophage (GM) development–affiliated genes, including STAT3, PU.1, and G-/M-/GM-CSFR, and activates differentiation capacities to these lineages. Moreover, ectopic expression of Flt3 downstream transcription factors STAT3 or PU.1 in Flt3− MEPs evokes Flt3 receptor expression and instructs differentiation into IPCs, DCs, and myelomonocytic cells, whereas GATA-1 expression and consecutive megakaryocyte/erythrocyte development is suppressed. Based on these data, we propose a demand-regulated, cytokine-driven DC and IPC regeneration model, in which high Flt3L levels initiate a self-sustaining, Flt3-STAT3– and Flt3-PU.1–mediated IPC and DC differentiation program in Flt3+ hematopoietic progenitor cells.
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DOI：
10.1084/jem.20030107
发表时间：
2003-07-21
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
D'Amico A;Wu L
通讯作者：
Wu L
DOI：
10.1084/jem.20020045
发表时间：
2002-04-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Gilliet M;Boonstra A;Paturel C;Antonenko S;Xu XL;Trinchieri G;O'Garra A;Liu YJ
通讯作者：
Liu YJ
影响因子：
8
作者：
Cantor, AB;Orkin, SH
通讯作者：
Orkin, SH
影响因子：
15.3
作者：
Chicha, L;Jarrossay, D;Manz, MG
通讯作者：
Manz, MG
影响因子：
3.5
作者：
BACON, CM;TORTOLANI, PJ;OSHEA, JJ
通讯作者：
OSHEA, JJ