Multigenerational impacts of bile exposure are mediated by TGR5 signaling pathways.
Multigenerational impacts of bile exposure are mediated by TGR5 signaling pathways.
复制标题
DOI：
10.1038/s41598-018-34863-0
复制
发表时间：
2018-11-15
影响因子：
4.6
通讯作者：
Volle DH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Baptissart M;Sèdes L;Holota H;Thirouard L;Martinot E;de Haze A;Rouaisnel B;Caira F;Beaudoin C;Volle DH
除了众所周知的消化和脂肪溶解作用外，胆汁酸 (BA) 还被描述为激活核受体法尼醇 X 受体 (FXRα) 或 G 蛋白偶联胆汁酸受体 1（GPBAR-1 或 TGR5）的信号分子。在之前的报告中，我们表明 BA 会由于依赖 Tgr5 信号通路的生殖细胞谱系异常而降低男性生育能力。在本研究中，我们测试了 BA 暴露是否会影响生殖细胞 DNA 完整性，从而对后代产生潜在影响。为此，在交配前 3.5 个月期间，给成年 F0 雄性小鼠喂食补充有胆酸 (CA) 的饮食或相应的对照饮食。来自暴露于 CA 的创始人的 F1 后代表现出更高的围产期死亡率、受损的 BA 稳态和产后生长降低，以及晚年葡萄糖代谢的改变。大多数这些表型性状一直保持到 F2 代。在 F0 精子细胞中，与 CA 暴露相关的差异 DNA 甲基化可能有助于在 F1 和 F2 后代中观察到的发育和代谢缺陷的初始编程。 Tgr5 敲除小鼠与体外策略相结合，确定了父系 Tgr5 依赖性途径在祖先 CA 暴露的多代影响中的关键作用。
Besides their well-known roles in digestion and fat solubilization, bile acids (BAs) have been described as signaling molecules activating the nuclear receptor Farnesoid-X-receptor (FXRα) or the G-protein-coupled bile acid receptor-1 (GPBAR-1 or TGR5). In previous reports, we showed that BAs decrease male fertility due to abnormalities of the germ cell lineage dependent on Tgr5 signaling pathways. In the presentstudy, we tested whether BA exposure could impact germ cell DNA integrity leading to potential implications for progeny. For that purpose, adult F0 male mice were fed a diet supplemented with cholic acid (CA) or the corresponding control diet during 3.5 months prior mating. F1 progeny from CA exposed founders showed higher perinatal lethality, impaired BA homeostasis and reduced postnatal growth, as well as altered glucose metabolism in later life. The majority of these phenotypic traits were maintained up to the F2 generation. In F0 sperm cells, differential DNA methylation associated with CA exposure may contribute to the initial programming of developmental and metabolic defects observed in F1 and F2 offspring. Tgr5 knock-out mice combined with in vitro strategies defined the critical role of paternal Tgr5 dependent pathways in the multigenerational impacts of ancestral CA exposure.
登录
查看更多内容
影响因子：
16.6
作者：
Zhang Y;Li F;Wang Y;Pitre A;Fang ZZ;Frank MW;Calabrese C;Krausz KW;Neale G;Frase S;Vogel P;Rock CO;Gonzalez FJ;Schuetz JD
通讯作者：
Schuetz JD
影响因子：
--
作者：
Baptissart M;Martinot E;Vega A;Sédes L;Rouaisnel B;de Haze A;Baron S;Schoonjans K;Caira F;Volle DH
通讯作者：
Volle DH
影响因子：
3.9
作者：
Brunner AM;Nanni P;Mansuy IM
通讯作者：
Mansuy IM
影响因子：
6.1
作者：
Benchaib, M;Braun, V;Guérin, JF
通讯作者：
Guérin, JF
影响因子：
2.7
作者：
La Salle, Sophie;Trasler, Jacquetta M.
通讯作者：
Trasler, Jacquetta M.