Anti-infective bile acids bind and inactivate a Salmonella virulence regulator.
Anti-infective bile acids bind and inactivate a Salmonella virulence regulator.
复制标题
DOI：
10.1038/s41589-022-01122-3
复制
发表时间：
2023-01
影响因子：
14.8
通讯作者：
Hang, Howard C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang, Xinglin;Stein, Kathryn R.;Hang, Howard C.
胆汁酸是重要的宿主和微生物代谢物，可调节宿主免疫和微生物发病机制。然而，胆汁酸抑制微生物毒力的机制尚不清楚。为了确定细菌病原体中胆汁酸的直接蛋白质靶标，我们进行了活性引导的化学蛋白质组学研究。在鼠伤寒沙门氏菌中，鹅去氧胆酸（CDCA）最有效地抑制毒力基因的表达、上皮细胞的侵袭以及与许多蛋白质的相互作用。值得注意的是，我们发现CDCA可以直接结合并抑制HilD的功能，HilD是鼠伤寒沙门氏菌毒力和发病机制的重要转录调节因子。我们在体外和鼠伤寒沙门氏菌感染模型中对胆汁酸抗性 HilD 突变体的表征表明，HilD 是抗感染胆汁酸的关键蛋白靶标之一。这项研究强调了化学蛋白质组学在识别微生物代谢物的直接蛋白质靶标方面的实用性，以用于细菌病原体的机制研究。
Bile acids are prominent host and microbiota metabolites that modulate host immunity and microbial pathogenesis. However, the mechanisms by which bile acids suppress microbial virulence are not clear. To identify the direct protein targets of bile acids in bacterial pathogens, we performed activity-guided chemical proteomic studies. In Salmonella enterica serovar Typhimurium, chenodeoxycholic acid (CDCA) most effectively inhibited the expression of virulence genes, invasion of epithelial cells and interacted with many proteins. Notably, we discovered that CDCA can directly bind and inhibit the function of HilD, an important transcriptional regulator of S. Typhimurium virulence and pathogenesis. Our characterization of bile acid-resistant HilD mutants in vitro and in S. Typhimurium infection models, suggests HilD is one of the key protein targets of anti-infective bile acids. This study highlights the utility of chemical proteomics to identify the direct protein targets of microbiota metabolites for mechanistic studies in bacterial pathogens.
登录
查看更多内容
影响因子：
6.4
作者：
Golubeva YA;Ellermeier JR;Cott Chubiz JE;Slauch JM
通讯作者：
Slauch JM
影响因子：
3.6
作者：
Hung CC;Garner CD;Slauch JM;Dwyer ZW;Lawhon SD;Frye JG;McClelland M;Ahmer BM;Altier C
通讯作者：
Altier C
DOI：
10.1038/nri3535
发表时间：
2013-11
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.3
作者：
Cai J;Sun L;Gonzalez FJ
通讯作者：
Gonzalez FJ
影响因子：
30.3
作者：
Jacobson A;Lam L;Rajendram M;Tamburini F;Honeycutt J;Pham T;Van Treuren W;Pruss K;Stabler SR;Lugo K;Bouley DM;Vilches-Moure JG;Smith M;Sonnenburg JL;Bhatt AS;Huang KC;Monack D
通讯作者：
Monack D