ATF6 safeguards organelle homeostasis and cellular aging in human mesenchymal stem cells.
ATF6 safeguards organelle homeostasis and cellular aging in human mesenchymal stem cells.
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ATF6 保障人类间充质干细胞的细胞器稳态和细胞衰老
DOI：
10.1038/s41421-017-0003-0
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
33.5
通讯作者：
Liu GH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang S;Hu B;Ding Z;Dang Y;Wu J;Li D;Liu X;Xiao B;Zhang W;Ren R;Lei J;Hu H;Chen C;Chan P;Li D;Qu J;Tang F;Liu GH
细胞器稳态的丧失是衰老的标志。然而，这在基因表达水平上是如何发生的仍然难以捉摸。在这里，我们报告说，人类间充质干细胞（hMSC）老化与双膜细胞器功能障碍和转录因子ATF 6下调。CRISPR/Cas9介导的hMSC中的ATF 6失活，而不是人胚胎干细胞和人脂肪细胞中的ATF 6失活，导致细胞过早衰老，这是内膜稳态丧失的特征。转录组学分析揭示了细胞类型特异性的组成型和应激诱导的ATF 6调节基因参与细胞器的不同层次的稳态调节，FOS被表征为组成型ATF 6应答基因，其下调有助于hMSC老化。我们的研究揭示了第一个与膜细胞器稳态调节相关的ATF 6调节基因表达网络，并为人类干细胞衰老相关的磨损提供了新的机制见解。
Loss of organelle homeostasis is a hallmark of aging. However, it remains elusive how this occurs at gene expression level. Here, we report that human mesenchymal stem cell (hMSC) aging is associated with dysfunction of double-membrane organelles and downregulation of transcription factor ATF6. CRISPR/Cas9-mediated inactivation ofATF6in hMSCs, not in human embryonic stem cells and human adipocytes, results in premature cellular aging, characteristic of loss of endomembrane homeostasis. Transcriptomic analyses uncover cell type-specific constitutive and stress-induced ATF6-regulated genes implicated in various layers of organelles’ homeostasis regulation.FOSwas characterized as a constitutive ATF6 responsive gene, downregulation of which contributes to hMSC aging. Our study unravels the first ATF6-regulated gene expression network related to homeostatic regulation of membrane organelles, and provides novel mechanistic insights into aging-associated attrition of human stem cells.
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DOI：
10.1093/bioinformatics/btu638
发表时间：
2015-01-15
期刊：
Bioinformatics (Oxford, England)
影响因子：
--
作者：
Anders S;Pyl PT;Huber W
通讯作者：
Huber W
影响因子：
8.8
作者：
Brehme M;Voisine C;Rolland T;Wachi S;Soper JH;Zhu Y;Orton K;Villella A;Garza D;Vidal M;Ge H;Morimoto RI
通讯作者：
Morimoto RI
影响因子：
14.8
作者：
Dahl, John Arne;Collas, Philippe
通讯作者：
Collas, Philippe
DOI：
10.1007/978-3-319-55330-6_24
发表时间：
2017-01-01
期刊：
MITOCHONDRIAL DYNAMICS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE
影响因子：
--
作者：
Hoppel, Charles L.;Lesnefsky, Edward J.;Tandler, Bernard
通讯作者：
Tandler, Bernard
影响因子：
64.8
作者：
Khaminets, Aliaksandr;Heinrich, Theresa;Dikic, Ivan
通讯作者：
Dikic, Ivan