UFD-2 is an adaptor-assisted E3 ligase targeting unfolded proteins.
UFD-2 is an adaptor-assisted E3 ligase targeting unfolded proteins.
复制标题
DOI：
10.1038/s41467-018-02924-7
复制
发表时间：
2018-02-02
影响因子：
16.6
通讯作者：
Clausen T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hellerschmied D;Roessler M;Lehner A;Gazda L;Stejskal K;Imre R;Mechtler K;Dammermann A;Clausen T
肌肉发育需要特定蛋白质折叠和降解因子的协调活动。据报道，UFD-2 是一种 U-box 泛素连接酶，在调节肌球蛋白伴侣 UNC-45 的管弦乐队中发挥着核心作用。在这里，我们应用体外和体内综合方法来描述 UFD-2 的底物靶向机制，并阐明其作为 E3/E4 酶的独特机制特征。使用秀丽隐杆线虫作为模型系统，我们证明 UFD-2 并不调节肌肉细胞中 UNC-45 的蛋白质水平，而是显示了参与蛋白质质量控制的真正 E3 连接酶的特性。我们的数据表明 UFD-2 优先靶向未折叠的蛋白质片段。此外，UNC-45分子伴侣可以作为UFD-2的接头蛋白，对未折叠的肌球蛋白进行多泛素化，这表明UFD-2/UNC-45对在维持肌肉细胞的蛋白质稳态中可能发挥作用。 U-box 泛素连接酶 UFD-2 是肌肉细胞中泛素蛋白酶体系统最丰富的成分之一。在这里，作者进行了体外和体内实验，结果表明 UFD-2 具有 E3 连接酶活性，并且它使用线虫肌球蛋白伴侣 UNC-45 作为衔接蛋白泛素化未折叠的肌球蛋白。
Muscle development requires the coordinated activities of specific protein folding and degradation factors. UFD-2, a U-box ubiquitin ligase, has been reported to play a central role in this orchestra regulating the myosin chaperone UNC-45. Here, we apply an integrative in vitro and in vivo approach to delineate the substrate-targeting mechanism of UFD-2 and elucidate its distinct mechanistic features as an E3/E4 enzyme. Using Caenorhabditis elegans as model system, we demonstrate that UFD-2 is not regulating the protein levels of UNC-45 in muscle cells, but rather shows the characteristic properties of a bona fide E3 ligase involved in protein quality control. Our data demonstrate that UFD-2 preferentially targets unfolded protein segments. Moreover, the UNC-45 chaperone can serve as an adaptor protein of UFD-2 to poly-ubiquitinate unfolded myosin, pointing to a possible role of the UFD-2/UNC-45 pair in maintaining proteostasis in muscle cells. The U-box ubiquitin ligase UFD-2 is one of the most abundant components of the ubiquitin proteasome system in muscle cells. Here the authors perform in vitro and in vivo experiments and show that UFD-2 has E3 ligase activity and that it ubiquitinates unfolded myosin using the C. elegans myosin chaperone UNC-45 as an adaptor protein.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.5
作者：
Hoppe, T;Cassata, G;Baumeister, R
通讯作者：
Baumeister, R
影响因子：
3.5
作者：
Contino, G;Amati, F;Novelli, G
通讯作者：
Novelli, G
影响因子：
64.5
作者：
Koegl, M;Hoppe, T;Jentsch, S
通讯作者：
Jentsch, S
影响因子：
4.8
作者：
Haenzelmann, Petra;Stingele, Julian;Raasi, Shahri
通讯作者：
Raasi, Shahri
影响因子：
4.8
作者：
JOHNSON, ES;MA, PCM;VARSHAVSKY, A
通讯作者：
VARSHAVSKY, A