Mammalian RNase H2 removes ribonucleotides from DNA to maintain genome integrity.
Mammalian RNase H2 removes ribonucleotides from DNA to maintain genome integrity.
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DOI：
10.1084/jem.20120876
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发表时间：
2012-07-30
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Roers A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hiller B;Achleitner M;Glage S;Naumann R;Behrendt R;Roers A
小鼠RNase H2对于从基因组中去除核糖核苷酸以防止DNA损伤至关重要。核糖核酸酶H （RNases H）是一种能切割RNA/DNA杂交体RNA片段的内切酶。它们在哺乳动物细胞中的功能尚不完全清楚。RNase H2突变导致aicardii - gouti<e:1>综合征，这是一种临床与红斑狼疮重叠的炎症。我们发现RNase H2在小鼠胚胎发育中是必不可少的。由于DNA损伤反应的慢性激活，单链断裂频率增加，组蛋白H2AX磷酸化增加，以及p53靶基因的诱导，最突出的是周期蛋白依赖性激酶抑制剂1编码细胞周期抑制剂p21， RNase h2缺陷细胞的增殖速度比对照细胞慢，并在G2/M期积累。RNase h2缺陷细胞的基因组核糖核苷酸负荷增加，表明未修复的核糖核苷酸在这些细胞中引发DNA损伤反应。总的来说，我们表明RNase H2对于从哺乳动物基因组中去除核糖核苷酸以防止DNA损伤是必不可少的。
Mouse RNase H2 is essential to remove ribonucleotides from the genome to prevent DNA damage. Ribonucleases H (RNases H) are endonucleases which cleave the RNA moiety of RNA/DNA hybrids. Their function in mammalian cells is incompletely understood. RNase H2 mutations cause Aicardi-Goutières syndrome, an inflammatory condition clinically overlapping with lupus erythematosus. We show that RNase H2 is essential in mouse embryonic development. RNase H2–deficient cells proliferated slower than control cells and accumulated in G2/M phase due to chronic activation of a DNA damage response associated with an increased frequency of single-strand breaks, increased histone H2AX phosphorylation, and induction of p53 target genes, most prominently the cyclin-dependent kinase inhibitor 1 encoding cell cycle inhibitor p21. RNase H2–deficient cells featured an increased genomic ribonucleotide load, suggesting that unrepaired ribonucleotides trigger the DNA damage response in these cells. Collectively, we show that RNase H2 is essential to remove ribonucleotides from the mammalian genome to prevent DNA damage.
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