Hemoglobin digestion in blood-feeding ticks: mapping a multipeptidase pathway by functional proteomics.
Hemoglobin digestion in blood-feeding ticks: mapping a multipeptidase pathway by functional proteomics.
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DOI：
10.1016/j.chembiol.2009.09.009
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发表时间：
2009-10-30
影响因子：
--
通讯作者：
Mares M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Horn M;Nussbaumerová M;Sanda M;Kovárová Z;Srba J;Franta Z;Sojka D;Bogyo M;Caffrey CR;Kopácek P;Mares M
血红蛋白消化是吸血寄生虫的一个重要过程。使用化学工具，我们对蓖麻硬蜱（莱姆病和蜱传脑炎的载体）中的细胞内血红蛋白分解级联进行了解卷积。在蜱肠道组织中，通过使用基于特定活性的探针成像和肽底物/抑制剂的活性分析来证明肽酶网络。这种肽酶网络在血液喂养时被诱导，并在酸性 pH 值下降解血红蛋白。应用选择性抑制剂来剖析各个肽酶的作用并确定血红蛋白分子的肽酶特异性切割图。降解途径由天冬氨酸和半胱氨酸类内肽酶（由组织蛋白酶 L 和 Legumain 支持的组织蛋白酶 D）启动，并由半胱氨酸氨基和羧基二肽酶（组织蛋白酶 C 和 B）继续。已确定的酶是开发新型抗蜱疫苗的潜在目标。
Hemoglobin digestion is an essential process for blood-feeding parasites. Using chemical tools, we deconvoluted the intracellular hemoglobinolytic cascade in the tick Ixodes ricinus, a vector of Lyme disease and tick-borne encephalitis. In tick gut tissue, a network of peptidases was demonstrated through imaging with specific activity-based probes and activity profiling with peptidic substrates/inhibitors. This peptidase network is induced upon blood feeding and degrades hemoglobin at acidic pH. Selective inhibitors were applied to dissect the roles of the individual peptidases and determine the peptidase-specific cleavage map of the hemoglobin molecule. The degradation pathway is initiated by endopeptidases of aspartic and cysteine class (cathepsin D supported by cathepsin L and legumain) and continued by cysteine amino- and carboxy-dipeptidases (cathepsins C and B). The identified enzymes are potential targets to developing novel anti-tick vaccines.
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