Psammaplin A inhibits hepatitis C virus NS3 helicase
Psammaplin A inhibits hepatitis C virus NS3 helicase
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Psammaplin A 抑制丙型肝炎病毒 NS3 解旋酶
DOI：
10.1007/s11418-013-0742-7
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Salam;K.A.; Furuta;A.; Noda;N.; Tsuneda;S.; Sekiguchi;Y.; Yamashita;A.; Moriishi;K.; Nakakoshi;M.; Tsubuki;M.; Tani;H.; Tanaka;J.; Akimitsu;N
丙型肝炎病毒是丙型肝炎的病原体，丙型肝炎是一种慢性传染病，可导致肝细胞癌的发生。NS3核苷三磷酸酶(NTPase)/解旋酶在丙型肝炎病毒复制中起着至关重要的作用，因此是直接作用抗病毒策略的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，我们使用光致电子转移(PET)系统的高通量筛选来从海洋生物提取物中鉴定NS3解旋酶的抑制物。我们成功地将Psammaplin A鉴定为一种新的NS3抑制剂。剂量-反应关系表明，Psammaplin A对NS3RNA解旋酶和ATPase活性有明显的抑制作用，IC50值分别为17和32μM。Psammaplin A对NS3ATPase的表观Km值(0.4 mM)无影响，为非竞争性抑制物。此外，它还以剂量依赖的方式抑制NS3与单链RNA的结合。此外，Psammaplin A对病毒复制有抑制作用，1b和2a亚型复制子细胞的EC50值分别为6.1和6.3gμM。通过抑制NS3的ATPase、RNA结合和解旋酶活性，我们推测Psammaplin A是一种潜在的抗病毒药物。
Hepatitis C virus (HCV) is the causative agent of hepatitis C, a chronic infectious disease that can lead to development of hepatocellular carcinoma. The NS3 nucleoside triphosphatase (NTPase)/helicase has an essential role in HCV replication, and is therefore an attractive target for direct-acting antiviral strategies. In this study, we employed high-throughput screening using a photo-induced electron transfer (PET) system to identify an inhibitor of NS3 helicase from marine organism extracts. We successfully identified psammaplin A as a novel NS3 inhibitor. The dose–response relationship clearly demonstrates the inhibition of NS3 RNA helicase and ATPase activities by psammaplin A, with IC50values of 17 and 32 μM, respectively. Psammaplin A has no influence on the apparentKmvalue (0.4 mM) of NS3 ATPase activity, and acts as a non-competitive inhibitor. Additionally, it inhibits the binding of NS3 to single-stranded RNA in a dose-dependent manner. Furthermore, psammaplin A shows an inhibitory effect on viral replication, with EC50values of 6.1 and 6.3 μM in subgenomic replicon cells derived from genotypes 1b and 2a, respectively. We postulate that psammaplin A is a potential anti-viral agent through the inhibition of ATPase, RNA binding and helicase activities of NS3.
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