Tissue-penetrating delivery of compounds and nanoparticles into tumors.
Tissue-penetrating delivery of compounds and nanoparticles into tumors.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2009.10.013
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发表时间：
2009-12-08
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Ruoslahti E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sugahara KN;Teesalu T;Karmali PP;Kotamraju VR;Agemy L;Girard OM;Hanahan D;Mattrey RF;Ruoslahti E
药物对肿瘤的渗透性差是肿瘤治疗的主要障碍。我们描述了一种利用肿瘤归巢多肽IRGD(CRGDK/RGPD/EC)将化合物传递到肿瘤实质深处的策略。静脉注射与IRGD偶联的化合物结合到肿瘤血管并扩散到血管外的肿瘤实质，而传统的RGD多肽仅将货物运送到血管。IRGD通过一个3步骤的过程到达肿瘤：RGD基序介导与肿瘤内皮上的αv整合素结合，然后蛋白水解性切割暴露出神经粘连蛋白-1的结合基序，后者介导对组织和细胞的渗透。与IRGD的偶联显著提高了肿瘤显像剂的敏感性，并增强了抗肿瘤药物的活性。
Poor penetration of drugs into tumors is a major obstacle in tumor treatment. We describe a strategy for peptide-mediated delivery of compounds deep into the tumor parenchyma that employs a tumor homing peptide, iRGD (CRGDK/RGPD/EC). Intravenously injected compounds coupled to iRGD bound to tumor vessels and spread into the extravascular tumor parenchyma, whereas conventional RGD peptides only delivered the cargo to the blood vessels. iRGD homes to tumors through a 3-step process: The RGD motif mediates binding to αv integrins on tumor endothelium, a proteolytic cleavage then exposes a binding motif for neuropilin-1, which mediates penetration into tissue and cells. Conjugation to iRGD significantly improved the sensitivity of tumor imaging agents and enhanced the activity of an anti-tumor drug.
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