Head-to-head prenyl tranferases: anti-infective drug targets.
Head-to-head prenyl tranferases: anti-infective drug targets.
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DOI：
10.1021/jm300208p
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发表时间：
2012-05-10
影响因子：
7.3
通讯作者：
Oldfield, Eric
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lin, Fu-Yang;Liu, Yi-Liang;Li, Kai;Cao, Rong;Zhu, Wei;Axelson, Jordan;Pang, Ran;Oldfield, Eric
我们报道了三种与金黄色葡萄球菌脱氢角鲨烯合成酶结合的抑制剂的X射线晶体结构：1(BPH-651)，2(WC-9)和3(SQ-109)。化合物2与S2位结合，其-SCN基团被4个氢键供体包围。在文献1中，我们报道了两种结构：在这两种结构中，奎宁核苷的头基与S2中的侧链结合在烯丙基(S1)位上，但在PPI和镁离子存在的情况下，奎宁核苷的阳离子中心与PPI和3镁离子相互作用，模拟二磷酸电离的过渡态。有了3，又有了两个结构。在一种情况下，香叶基侧链与S1或S2结合，金刚烷头基与S1结合。在第二种情况下，侧链与S2结合，而头基与S1结合。这些结果为头对头戊烯基转移酶的机制和抑制提供了结构线索，并应有助于未来的药物设计。
We report x-ray crystallographic structures of three inhibitors bound to dehydrosqualene synthase from Staphylococcus aureus: 1 (BPH-651), 2 (WC-9) and 3 (SQ-109). Compound 2 binds to the S2 site with its –SCN group surrounded by 4 hydrogen bond donors. With 1, we report two structures: in both, the quinuclidine head group binds in the allylic (S1) site with the side-chain in S2, but in the presence of PPi and Mg2+, the quinuclidine’s cationic center interacts with PPi and 3 Mg2+, mimicking a transition state involved in diphosphate ionization. With 3, there are again two structures. In one, the geranyl side-chain binds to either S1 or S2 and the adamantane head-group binds in S1. In the second, the side-chain binds to S2, while the headgroup binds to S1. These results provide structural clues for the mechanism and inhibition of the head-to-head prenyl transferases and should aid future drug design.
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影响因子：
4.8
作者：
Gu, PD;Ishii, Y;Shechter, I
通讯作者：
Shechter, I
影响因子：
10.5
作者：
Lopez, Daniel;Kolter, Roberto
通讯作者：
Kolter, Roberto
影响因子：
4.9
作者：
Cammerer, Simon B.;Jimenez, Carmen;Gilbert, Ian H.
通讯作者：
Gilbert, Ian H.
DOI：
10.1016/0584-8539(69)80163-7
发表时间：
1969-01-01
期刊：
SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR SPECTROSCOPY
影响因子：
--
作者：
IGARASHI, K;WATARI, F;AIDA, K
通讯作者：
AIDA, K
DOI：
10.1073/pnas.1010907107
发表时间：
2010-12-14
影响因子：
11.1
作者：
Lin, Fu-Yang;Liu, Chia-I;Oldfield, Eric
通讯作者：
Oldfield, Eric