Nanoscale Coordination Polymers Codeliver Chemotherapeutics and siRNAs to Eradicate Tumors of Cisplatin-Resistant Ovarian Cancer.
Nanoscale Coordination Polymers Codeliver Chemotherapeutics and siRNAs to Eradicate Tumors of Cisplatin-Resistant Ovarian Cancer.
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DOI：
10.1021/jacs.6b02486
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发表时间：
2016-05-11
影响因子：
15
通讯作者：
Lin W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
He C;Poon C;Chan C;Yamada SD;Lin W
耐药性阻碍了许多类型癌症的成功治疗，特别是卵巢癌（OCa）。为了解决这个问题，我们开发了一种新型的长循环、自组装的核壳纳米配位聚合物（NCP）纳米颗粒，它可以有效地递送具有不同作用机制的多种治疗药物，以增强协同治疗效果。这些NCP颗粒在核心中含有高有效载荷的化疗药物顺铂或顺铂加吉西他滨，并在外壳中含有靶向多药耐药（MDR）基因的聚合sirna。NCP颗粒通过一种新的二氧化碳释放机制，在不影响长血液循环所需的中性表面电荷的情况下，具有有效的内体逃逸能力，并有效下调体内MDR基因表达，从而将化疗疗效提高了几个数量级。即使在低剂量下，腹腔注射纳米颗粒也能在顺铂耐药OCa的皮下和腹腔异种移植小鼠模型中导致有效和持久的肿瘤消退/根除。通过沉默肿瘤中的MDR基因，自组装核壳纳米颗粒有望为许多具有挑战性的癌症提供更有效的化疗治疗。
Drug resistance impedes the successful treatment of many types of cancers, especially ovarian cancer (OCa). To counter this problem, we developed novel long-circulating, self-assembled core–shell nanoscale coordination polymer (NCP) nanoparticles that efficiently deliver multiple therapeutics with different mechanisms of action to enhance synergistic therapeutic effects. These NCP particles contain high payloads of chemotherapeutics cisplatin or cisplatin plus gemcitabine in the core and pooled siRNAs that target multidrug resistant (MDR) genes in the shell. The NCP particles possess efficient endosomal escape via a novel carbon dioxide release mechanism without compromising the neutral surface charge required for long blood circulation and effectively downregulate MDR gene expression in vivo to enhance chemotherapeutic efficacy by several orders of magnitude. Even at low doses, intraperitoneal injections of nanoparticles led to effective and long-lasting tumor regression/eradication in subcutaneous and intraperitoneal xenograft mouse models of cisplatin-resistant OCa. By silencing MDR genes in tumors, self-assembled core–shell nanoparticles promise a more effective chemotherapeutic treatment for many challenging cancers.
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DOI：
10.1038/nrclinonc.2013.5
发表时间：
2013-04
期刊：
Nature reviews. Clinical oncology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
6.7
作者：
Caster JM;Sethi M;Kowalczyk S;Wang E;Tian X;Nabeel Hyder S;Wagner KT;Zhang YA;Kapadia C;Man Au K;Wang AZ
通讯作者：
Wang AZ
影响因子：
46.9
作者：
Gilleron, Jerome;Querbes, William;Zerial, Marino
通讯作者：
Zerial, Marino
影响因子：
16.6
作者：
Liu, Demin;Poon, Christopher;Lu, Kuangda;He, Chunbai;Lin, Wenbin
通讯作者：
Lin, Wenbin
影响因子：
4.9
作者：
Li, Shyh-Dar;Huang, Leaf
通讯作者：
Huang, Leaf