Backbone modifications in peptidic inhibitors of flaviviral proteases.
Backbone modifications in peptidic inhibitors of flaviviral proteases.
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黄病毒蛋白酶肽抑制剂的主链修饰
DOI：
10.1016/j.bmcl.2019.05.054
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发表时间：
1917
影响因子：
2.7
通讯作者：
Sundermann
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
A.K.M.H;Sundermann
NS2B-NS3蛋白酶是开发抗登革病毒（DENV）、西尼罗病毒（WNV）及相关黄病毒药物的重要靶点。我们报道了两个先导化合物Bz-Arg-Lys-d-Phg-NH2和Bz-Arg-Lys-d-Phg(OBn)-NH2的肽主链的系统变化。虽然对西尼罗河病毒蛋白酶的抑制活性普遍降低，但对DENV蛋白酶的抑制活性在几种拟肽物中可以保持并增强，特别是在含有（NMe）精氨酸片段或n -末端α-酮酰胺的拟肽物中。c端苯基甘氨酸α-位置甲基化导致对DENV蛋白酶的效力提高6倍。具有修饰骨架的拟肽体对胰蛋白酶和α-凝乳胰蛋白酶的水解攻击具有增强的抗性。
The NS2B-NS3 protease is a promising target for the development of drugs against dengue virus (DENV), West Nile virus (WNV) and related flaviviruses. We report the systematic variation of the peptide backbone of the two lead compounds Bz-Arg-Lys-d-Phg-NH2and Bz-Arg-Lys-d-Phg(OBn)-NH2. While inhibitory activity against WNV protease was generally decreased, the inhibitory potency against DENV protease could be conserved and increased in several peptidomimetics, particularly in those containing a (NMe)arginine fragment or anN-terminal α-keto amide. Methylation at the α-position of theC-terminal phenylglycine led to a 6-fold higher potency against DENV protease. Peptidomimetics with modified backbone showed increased resistance against hydrolytic attack by trypsin and α-chymotrypsin.
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通讯作者：
C. Klein
DOI：
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发表时间：
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期刊：
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--
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通讯作者：
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--
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