Heterogeneity of intracellular cytokine synthesis at the single-cell level in polarized T helper 1 and T helper 2 populations.
Heterogeneity of intracellular cytokine synthesis at the single-cell level in polarized T helper 1 and T helper 2 populations.
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DOI：
10.1084/jem.182.5.1357
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发表时间：
1995-11-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
O'Garra A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Openshaw P;Murphy EE;Hosken NA;Maino V;Davis K;Murphy K;O'Garra A
CD4 +辅助性T（Th）细胞可根据其细胞因子谱分为不同类型。具有这些极化的细胞因子产生模式的细胞被称为Th1和Th2，并且可分别通过产生干扰素 - γ和白细胞介素 - 4在功能上加以区分。这些表型对于确定抗原引发后产生的免疫应答类型至关重要。没有定义它们的表面标志物，并且细胞因子免疫测定或mRNA分析在表征单个细胞方面都存在局限性。通过对细胞内干扰素 - γ和白细胞介素 - 4进行免疫荧光检测，我们研究了在抗原暴露时Th1和Th2细胞的出现以及已建立的T细胞克隆中细胞因子合成的模式。Th1克隆产生干扰素 - γ在4小时时几乎在所有细胞中都可检测到，并且在大多数细胞中持续>24小时。Th2细胞中白细胞介素 - 4的产生在4小时达到峰值，但迅速下降。在同时含有两种细胞因子的Th0细胞中，产生干扰素 - γ的细胞较少，并且直到白细胞介素 - 4合成下降时才出现。克隆的共培养未显示出这种交叉调节。对表达卵清蛋白特异性T细胞受体的转基因T细胞进行抗原刺激产生了Th2细胞，这可能是内源性白细胞介素 - 4产生的结果。添加白细胞介素 - 12和/或抗白细胞介素 - 4导致Th1细胞产生，而当单独添加白细胞介素 - 12时可看到一些Th0细胞。这些结果表明，在极化刺激存在的情况下进行刺激会导致细胞产生干扰素 - γ或白细胞介素 - 4，但在特定条件下，少数细胞中可出现共同产生的情况。
CD4+ T helper (Th) cells can be classified into different types based on their cytokine profile. Cells with these polarized patterns of cytokine production have been termed Th1 and Th2, and can be distinguished functionally by the production of IFN-gamma and IL-4, respectively. These phenotypes are crucial in determining the type of immune response that develops after antigen priming. There are no surface markers that define them, and cytokine immunoassay or mRNA analysis both have limitations for characterization of single cells. Using immunofluorescent detection of intracellular IFN-gamma and IL-4, we have studied the emergence of Th1 and Th2 cells in response to antigen exposure and the patterns of cytokine synthesis in established T cell clones. IFN-gamma production by Th1 clones was detectable in almost all cells by 4 h, and it continued in most cells for > 24 h. IL- 4 production in Th2 cells peaked at 4 h, but declined rapidly. In Th0 cells containing both cytokines, fewer cells produced IFN-gamma, which did not appear until IL-4 synthesis declined. Cocultivation of clones showed no such cross-regulation. Antigen stimulation of transgenic T cells expressing an ovalbumin-specific T cell receptor generated Th2 cells, probably as a result of endogenous IL-4 production. Addition of IL-12 and/or anti-IL-4 caused Th1 cells to develop, while some Th0 cells were seen when IL-12 alone was added. These results show that stimulation in the presence of polarizing stimuli results in cells producing either IFN-gamma or IL-4, but that coproduction can occur in rare cells under defined conditions.
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DOI：
10.1084/jem.177.4.1199
发表时间：
1993-04-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Manetti R;Parronchi P;Giudizi MG;Piccinni MP;Maggi E;Trinchieri G;Romagnani S
通讯作者：
Romagnani S
DOI：
10.1084/jem.169.1.59
发表时间：
1989-01-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Heinzel FP;Sadick MD;Holaday BJ;Coffman RL;Locksley RM
通讯作者：
Locksley RM
DOI：
10.1073/pnas.89.13.6065
发表时间：
1992-07-01
影响因子：
11.1
作者：
HSIEH, CS;HEIMBERGER, AB;MURPHY, KM
通讯作者：
MURPHY, KM
DOI：
10.1016/0923-2494(91)90014-a
发表时间：
1991-01-01
期刊：
RESEARCH IN IMMUNOLOGY
影响因子：
--
作者：
DEVRIES, JE;MALEFYT, RD;SPITS, H
通讯作者：
SPITS, H
DOI：
10.1073/pnas.83.15.5654
发表时间：
1986-08-01
影响因子：
11.1
作者：
MOSMANN, TR;BOND, MW;PAUL, WE
通讯作者：
PAUL, WE