The structure of neurexin 1α reveals features promoting a role as synaptic organizer.
The structure of neurexin 1α reveals features promoting a role as synaptic organizer.
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DOI：
10.1016/j.str.2011.03.012
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发表时间：
2011-06-08
期刊：
影响因子：
5.7
通讯作者：
Rudenko, Gabby
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen, Fang;Venugopal, Vandavasi;Murray, Beverly;Rudenko, Gabby
α-神经毒素是自闭症谱系障碍和精神分裂症中必需的突触粘附分子。α-neurexin胞外结构域由6个LNS结构域和3个EGF样重复序列组成，并与突触间隙中的许多不同蛋白质相互作用。为了了解α-neurexins如何作为突触组织者发挥作用，我们将neurexin 1α胞外结构域（n1α）的结构解为2.65 π。L形分子可分为柔性重复序列I（LNS 1-EGF-A-LNS 2）、与所谓的reelin重复序列具有结构相似性的刚性马蹄形重复序列II（LNS 3-EGF-B-LNS 4）和具有受控柔性的延伸重复序列III（LNS 5-EGF-B-LNS 6）。LNS 4中n1α携带剪接插入片段SS#3的2.95 bp结构表明SS#3突出为环，并且不改变重复序列II的刚性排列。由保守结构特征强加的全局架构使α-神经毒素能够以不同和可变的方式募集和组织蛋白质，受剪接的影响，从而促进突触功能。
α-Neurexins are essential synaptic adhesion molecules implicated in autism spectrum disorder and schizophrenia. The α-neurexin extracellular domain consists of 6 LNS domains interspersed by 3 EGF-like repeats and interacts with many different proteins in the synaptic cleft. To understand how α-neurexins might function as synaptic organizers, we solved the structure of the neurexin 1α extracellular domain (n1α) to 2.65 Å. The L-shaped molecule can be divided into a flexible repeat I (LNS1-EGF-A-LNS2), a rigid horseshoe-shaped repeat II (LNS3-EGF-B-LNS4) with structural similarity to so-called reelin repeats, and an extended repeat III (LNS5-EGF-B-LNS6) with controlled flexibility. A 2.95 Å structure of n1α carrying splice insert SS#3 in LNS4 reveals that SS#3 protrudes as a loop and does not alter the rigid arrangement of repeat II. The global architecture imposed by conserved structural features enables α-neurexins to recruit and organize proteins in distinct and variable ways, influenced by splicing, thereby promoting synaptic function.
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影响因子：
16.2
作者：
Ko, Jaewon;Fuccillo, Marc V.;Malenka, Robert C.;Suedhof, Thomas C.
通讯作者：
Suedhof, Thomas C.
影响因子：
2.7
作者：
Dahlhaus, Regina;El-Husseini, Alaa
通讯作者：
El-Husseini, Alaa
影响因子：
16.2
作者：
Fabrichny, Igor P.;Leone, Philippe;Marchot, Pascale
通讯作者：
Marchot, Pascale
影响因子：
11.4
作者：
Ko, Jaewon;Zhang, Chen;Suedhof, Thomas C.
通讯作者：
Suedhof, Thomas C.
DOI：
10.1107/s0907444909042073
发表时间：
2010-01
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Chen VB;Arendall WB 3rd;Headd JJ;Keedy DA;Immormino RM;Kapral GJ;Murray LW;Richardson JS;Richardson DC
通讯作者：
Richardson DC