miR-340 suppresses glioblastoma multiforme.
miR-340 suppresses glioblastoma multiforme.
复制标题
miR-340 抑制多形性胶质母细胞瘤
DOI：
10.18632/oncotarget.3288
复制
发表时间：
2015-04-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Peng Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang D;Qiu S;Ge R;He L;Li M;Li Y;Peng Y
microRNA（miRs）的失调有助于肿瘤发生。在多种类型的癌症中观察到miR-340的下调。然而，miR-340在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中的生物学功能仍然很大程度上未知。在本研究中，我们证明了miR-340在胶质瘤细胞系和组织中的表达下调。与表达低水平miR-340的患者相比，具有高水平miR-340的GBM患者的生存期显著延长。生物学功能实验表明，恢复miR-340可显著抑制胶质瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡，抑制细胞运动，促进自噬和终末分化。机制研究表明，miR-340过表达抑制了p-AKT、EZH 2、EGFR、BMI 1和XIAP等多种癌基因的表达。此外，ROCK 1被验证为miR-340的直接功能靶标，并且ROCK 1的沉默表型模仿了mR-340的抗肿瘤作用。我们的研究结果表明miR-340作为胶质瘤杀手的重要作用，并提出了GBM的潜在预后生物标志物和治疗靶点。
Deregulation of microRNAs (miRs) contributes to tumorigenesis. Down-regulation of miR-340 is observed in multiple types of cancers. However, the biological function of miR-340 in glioblastoma multiforme (GBM) remains largely unknown. In the present study, we demonstrated that expression of miR-340 was downregulated in both glioma cell lines and tissues. Survival of GBM patients with high levels of miR-340 was significantly extended in comparison to patients expressing low miR-340 levels. Biological functional experiments showed that the restoration of miR-340 dramatically inhibited glioma cell proliferation, induced cell-cycle arrest and apoptosis, suppressed cell motility and promoted autophagy and terminal differentiation. Mechanistic studies disclosed that, miR-340 over-expression suppressed several oncogenes including p-AKT, EZH2, EGFR, BMI1 and XIAP. Furthermore, ROCK1 was validated as a direct functional target miR-340 and silencing of ROCK1 phenocopied the anti-tumor effect of mR-340. Our findings indicate an important role of miR-340 as a glioma killer, and suggest a potential prognosis biomarker and therapeutic target for GBM.
登录
查看更多内容
影响因子：
--
作者：
Dong H;Luo L;Hong S;Siu H;Xiao Y;Jin L;Chen R;Xiong M
通讯作者：
Xiong M
影响因子：
8
作者：
Das, S.;Bryan, K.;Buckley, P. G.;Piskareva, O.;Bray, I. M.;Foley, N.;Ryan, J.;Lynch, J.;Creevey, L.;Fay, J.;Prenter, S.;Koster, J.;van Sluis, P.;Versteeg, R.;Eggert, A.;Schulte, J. H.;Schramm, A.;Mestdagh, P.;Vandesompele, J.;Speleman, F.;Stallings, R. L.
通讯作者：
Stallings, R. L.
影响因子：
5.3
作者：
Abdouh, Mohamed;Facchino, Sabrina;Bernier, Gilbert
通讯作者：
Bernier, Gilbert
癌蛋白 Bmi-1 通过激活 IKK-核因子-kappaB 通路，对神经胶质瘤细胞产生凋亡抵抗。
影响因子：
6
作者：
Li, Jun;Gong, Li-Yun;Li, Mengfeng
通讯作者：
Li, Mengfeng
影响因子：
--
作者：
Karsy, Michael;Arslan, Erol;Moy, Fred
通讯作者：
Moy, Fred