Brefeldin A-Inhibited Guanine Nucleotide-Exchange Factor 1 (BIG1) Governs the Recruitment of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 2 (TRAF2) to Tumor Necrosis Factor Receptor 1 (TNFR1) Signaling Complexes.
Brefeldin A-Inhibited Guanine Nucleotide-Exchange Factor 1 (BIG1) Governs the Recruitment of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 2 (TRAF2) to Tumor Necrosis Factor Receptor 1 (TNFR1) Signaling Complexes.
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DOI：
10.3390/ijms17111869
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发表时间：
2016-11-09
影响因子：
5.6
通讯作者：
Matsuzawa A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Noguchi T;Tsuchida M;Kogue Y;Spadini C;Hirata Y;Matsuzawa A
肿瘤坏死因子受体相关因子 2 (TRAF2) 是肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 信号转导的关键介质。然而，TRAF2的调控机制尚不完全清楚。在这里，我们证明 TRAF2 需要布雷菲德菌素 A 抑制的鸟嘌呤核苷酸交换因子 1 (BIG1) 被招募到 TNF 受体 1 (TNFR1) 信号复合物中。在 BIG1 敲低细胞中，TNF-α 诱导的 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 激活减弱，并且对 TNF-α 诱导的细胞凋亡的敏感性增加。由于这些趋势与先前证明的 TRAF2 缺陷细胞的趋势密切相关，因此我们测试了 BIG1 是否在 TNFR1 信号传导中充当 TRAF2 的上游调节因子。正如预期的那样，我们发现 BIG1 的敲低抑制了 JNK 激活所需的 TNF-α 依赖性 TRAF2 泛素化，并损害了 TRAF2 向 TNFR1 信号复合物（复合物 I）的募集。此外，我们发现，在 BIG1 敲低细胞中，TRAF2 向死亡诱导信号复合物（称为复合物 II）的募集也受到损害。这些结果表明，BIG1 是驱动 TRAF2 进入 TNFR1 激活后形成的信号复合物的机制的关键组成部分。因此，我们的数据证明了 BIG1 的一种新颖且意想不到的功能，即通过靶向 TRAF2 来调节 TNFR1 信号传导。
Tumor necrosis factor receptor-associated factor 2 (TRAF2) is a critical mediator of tumor necrosis factor-α (TNF-α) signaling. However, the regulatory mechanisms of TRAF2 are not fully understood. Here we show evidence that TRAF2 requires brefeldin A-inhibited guanine nucleotide-exchange factor 1 (BIG1) to be recruited into TNF receptor 1 (TNFR1) signaling complexes. In BIG1 knockdown cells, TNF-α-induced c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation was attenuated and the sensitivity to TNF-α-induced apoptosis was increased. Since these trends correlated well with those of TRAF2 deficient cells as previously demonstrated, we tested whether BIG1 functions as an upstream regulator of TRAF2 in TNFR1 signaling. As expected, we found that knockdown of BIG1 suppressed TNF-α-dependent ubiquitination of TRAF2 that is required for JNK activation, and impaired the recruitment of TRAF2 to the TNFR1 signaling complex (complex I). Moreover, we found that the recruitment of TRAF2 to the death-inducing signaling complex termed complex II was also impaired in BIG1 knockdown cells. These results suggest that BIG1 is a key component of the machinery that drives TRAF2 to the signaling complexes formed after TNFR1 activation. Thus, our data demonstrate a novel and unexpected function of BIG1 that regulates TNFR1 signaling by targeting TRAF2.
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影响因子：
32.4
作者：
Legler, DF;Micheau, O;Bron, C
通讯作者：
Bron, C
DOI：
10.1083/jcb.200904158
发表时间：
2009-12-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Geserick P;Hupe M;Moulin M;Wong WW;Feoktistova M;Kellert B;Gollnick H;Silke J;Leverkus M
通讯作者：
Leverkus M
影响因子：
64.5
作者：
Micheau, O;Tschopp, J
通讯作者：
Tschopp, J
影响因子：
4.8
作者：
Feng, X;Gaeta, ML;Pober, JS
通讯作者：
Pober, JS
影响因子：
9
作者：
Karl I;Jossberger-Werner M;Schmidt N;Horn S;Goebeler M;Leverkus M;Wajant H;Giner T
通讯作者：
Giner T